摘要
背景/目的：慢性淋巴细胞白血病（CLL）具有显著的临床异质性，这凸显了需要可靠的生物标志物来改进诊断和风险分层。细胞外囊泡（EVs）是液体活检的理想候选物，因为它们反映了其来源细胞的分子特征。在CLL中，CD200是肿瘤细胞的成熟标志物；然而，其在EVs上的表达及其作为CLL生物标志物的作用尚未得到充分研究。本研究探讨了血清EVs在CLL中的诊断和预后价值。方法：从83名CLL患者和20名健康受试者（HS）中分离出血清EVs。通过透射电子显微镜和纳米粒子跟踪分析评估EV的形态、大小和浓度。流式细胞术用于检测EVs上CD19、CD20和CD200的表达，而数字PCR则用于定量EV相关的miR-93-5p、miR-125b-5p、miR-150-5p和miR-484。结果：与HS相比，CLL患者表现出较高的EV总数以及更高的CD19+、CD20+、CD200+和CD19+/CD20+ EV水平，同时CD20和CD200的表达增强，而miR-93-5p、miR-125b-5p和miR-484的水平降低。相比之下，CLL患者和HS之间的EV相关miR-150-5p水平相当。EV的特征与临床和生物学特征相关，包括疾病阶段、细胞遗传学异常、治疗方式和治疗起始时间（TTT）。年龄较大与较低的EV浓度相关，但CD20和CD200的表达较高。晚期疾病特征为EV体积较小且CD200表达增加。值得注意的是，CD200+ EV水平升高和CD19表达降低与较短的治疗起始时间和较早的治疗开始相关。结论：多参数分析确定了CLL来源EV的独特定量、表型和分子特征，并揭示了CD200作为新的EV相关生物标志物。这些发现支持血清EVs在CLL诊断、预后和治疗预测中的临床应用价值。
