《Journal of Inflammation Research》：Sex Modifies the Association Between Neutrophil Percentage-to-Albumin Ratio and Stroke-Associated Pneumonia in Acute Ischemic Stroke
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背景：卒中相关性肺炎（stroke-associated pneumonia, SAP）是急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）患者常见且严重的并发症，可导致住院时间延长和预后不良。中性粒细胞百分比-白蛋白比值（neutroph
背景：卒中相关性肺炎（stroke-associated pneumonia, SAP）是急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）患者常见且严重的并发症，可导致住院时间延长和预后不良。中性粒细胞百分比-白蛋白比值（neutrophil percentage-to-albumin ratio, NPAR）是一种新型炎症生物标志物，既往已被认为与卒中相关感染有关；然而，此前尚无研究刻画NPAR与SAP之间的剂量-反应关系，也未探讨性别是否修饰该关联。方法：本回顾性队列研究纳入1008例AIS患者。NPAR计算为入院时中性粒细胞百分比除以血清白蛋白水平（g/L）。SAP定义为卒中发病7天内发生肺炎。研究人员构建多变量逻辑回归模型评估NPAR与SAP的关联，NPAR既作为连续变量（每增加0.1单位）也按三分位分析。研究人员采用限制立方样条（restricted cubic spline, RCS）分析评估剂量-反应关系。研究人员通过含交互项的亚组分析探索包括性别在内的效应修饰。结果：在1008例AIS患者（平均年龄62.18岁；68.25%为男性）中，90例（8.93%）发生SAP。完全校正后，NPAR每升高0.1单位仍独立关联SAP（OR=1.22；95% CI：1.13–1.32；P<0.001），且呈线性剂量-反应关系（非线性P=0.80）。最高NPAR三分位较最低三分位发生SAP的比值比约为5倍（OR=5.18；P<0.001）。研究人员发现显著性别交互作用（P=0.01）：男性中关联强（OR=1.38；P<0.001），女性中不显著（OR=1.11；P=0.09）。性别分层受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）分析进一步证实，男性AUC为0.77，女性AUC为0.58，DeLong检验P<0.05。结论：较高NPAR与AIS患者SAP风险升高独立且线性相关，并存在显著剂量-反应关系；该关联男性强于女性。NPAR可作为早期SAP风险分层的易获取、低成本候选生物标志物，尤其适用于男性AIS患者，但尚需前瞻性多中心研究外部验证。
研究背景方面，急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）是全球死亡和长期残疾的主要原因，卒中相关性肺炎（stroke-associated pneumonia, SAP）发生率约7%–22%，会显著增加死亡、延长住院并恶化功能结局。现有SAP预测工具多需入院时非常规变量，单一炎症或营养标志物性能有限。中性粒细胞百分比-白蛋白比值（neutrophil percentage-to-albumin ratio, NPAR）由常规血常规与白蛋白整合而来，可同时反映炎症激活与营养/抗炎储备下降；但既往研究多为混合卒中或脑出血人群，未专门在纯AIS队列中分析，未用限制立方样条（restricted cubic spline, RCS）刻画剂量-反应，也从未检验性别是否修饰NPAR–SAP关联。由于男女在免疫、激素和卒中后免疫抑制方面存在差异，研究人员开展本研究以填补上述空白。该研究发表在《Journal of Inflammation Research》。研究人员通过中山市小榄人民医院2019年10月至2022年11月连续入院、发病72小时内、资料完整的1008例AIS患者队列，证明入院NPAR升高可预测SAP，并发现男性预测价值明显更强。
主要关键技术方法上，研究人员采用单中心回顾性队列设计，数据源为中山市小榄人民医院电子病历中的AIS住院患者。研究人员以入院24小时内中性粒细胞百分比除以血清白蛋白（g/L）计算NPAR，按PISCES共识定义发病7天内非机械通气患者肺炎为SAP。统计方面构建未校正、年龄性别校正及全校正逻辑回归；用RCS（三节点位于第10、50、90百分位）检验线性或非线性剂量-反应；通过未校正的亚组交互项分析筛查效应修饰；用ROC与DeLong检验比较男女判别力；并以净重新分类改善（net reclassification improvement, NRI）和综合判别改善（integrated discrimination improvement, IDI）评估增量价值；敏感性分析保留离群值重跑模型。
基线特征（Baseline Characteristics）中，研究人员对比SAP组与非SAP组，发现SAP组更老、住院更长，冠心病与房颤比例更高，白细胞、中性粒细胞、纤维蛋白原、NPAR更高，白蛋白更低，静脉溶栓比例更高。
剂量-反应关系（Dose-Response Relationship Between NPAR and SAP）中，RCS显示NPAR与SAP优势比正相关，总体P<0.001，非线性P=0.80，说明呈线性剂量-反应。
NPAR与SAP的关联（Association Between NPAR and SAP）中，连续变量分析显示每0.1单位升高在三类模型均显著；三分位分析中T2、T3较T1升高，T3约为5倍，趋势检验P<0.001。
亚组分析（Subgroup Analyses）中，年龄、糖尿病、冠心病、高血压、静脉溶栓等亚组关联一致且无显著交互，仅性别交互显著（P=0.01）：男性OR=1.38，女性OR=1.11且不显著。
敏感性分析（Sensitivity Analysis）中，不排除离群值后全校正OR=1.17且仍显著，结果稳健。
NPAR对SAP的判别性能（Discriminative Performance of NPAR for SAP）中，总体AUC=0.71，男性AUC=0.77，女性AUC=0.58，DeLong P=0.005；加入NPAR后NRI=0.49、IDI=0.03，提示增量预测价值。
讨论部分总结，研究人员指出本研究首次在纯AIS人群用连续变量、三分位和RCS证明NPAR与SAP线性相关，并首次经交互检验与性别分层ROC确认性别修饰效应。生物学上，中性粒细胞介导全身炎症并可损害肺部防御，白蛋白具抗炎抗氧化作用，低白蛋白增加感染易感性；男性缺乏雌激素对中性粒细胞的抑制、卒中后免疫抑制更深、身体成分与白蛋白动力学不同，可能解释男性关联更强，但这些机制仍属推测。研究人员强调NPAR来自常规化验、近乎零成本，男性AUC达0.77可支持进一步风险分层研究，而女性AUC近随机说明需补充其他标志物。局限性包括回顾性单中心、单时点NPAR、未测NIHSS评分/吞咽困难等残杂混杂、女性SAP事件仅31例故阴性结果不能视为无效应。
结论部分翻译为：本研究表明，入院时较高的NPAR与AIS患者SAP风险升高独立且线性相关，并具有明确剂量-反应关系。该关联在男性中显著强于女性，是具有重要含义的新发现，可推动性别特异性风险分层。鉴于本研究为观察性设计，NPAR应被视为尚需验证的候选生物标志物，而非即用型临床工具。其临床效用，包括确定最佳NPAR截断值，有待前瞻性多中心研究外部验证。
