通过转基因隔离和表观遗传药物干预来克服Emx2疗法在治疗多形性胶质母细胞瘤时的局限性
《Biomedicines》:Addressing the Limits of Emx2 Therapy of Glioblastoma Multiforme by Transgene Insulation and Epigenetic Pharmacological Intervention
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时间:2026年09月08日
来源:Biomedicines 4.5
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摘要
引言/目标:转录因子基因EMX2参与中枢神经系统(CNS)的区域化以及大脑皮层星形胶质细胞的增生过程。据报道,在多种肿瘤(包括非神经元肿瘤和神经元肿瘤)中,该基因的表达均受到抑制。基于此,有人提出通过过度表达EMX
摘要
引言/目标:转录因子基因EMX2参与中枢神经系统(CNS)的区域化以及大脑皮层星形胶质细胞的增生过程。据报道,在多种肿瘤(包括非神经元肿瘤和神经元肿瘤)中,该基因的表达均受到抑制。基于此,有人提出通过过度表达EMX2来治疗这类恶性肿瘤,尤其是胶质母细胞瘤。我们在本研究中验证了这一提议。 方法/结果:我们将Emx2过表达的细胞移植到免疫耐受小鼠的纹状体中,结果发现这些小鼠的生存时间显著延长,优于使用替莫唑胺的治疗效果。然而,由于治疗用的Emx2转基因在体内被抑制,该方法未能彻底清除肿瘤。值得注意的是,在长期体外培养胶质母细胞瘤(GBM)过程中,该转基因或其表达活性监测报告基因也会被抑制,而且在缺氧条件下与小鼠大脑皮层胶质细胞共培养时这种抑制现象会加剧。令人惊讶的是,通过对该转基因进行部分保护,并使用特定的表观遗传学药物组合,能够显著抑制Emx2表达报告基因的活性衰退,这为克服基于Emx2的胶质母细胞瘤治疗方法的主要局限性提供了有希望的策略。 结论:受到保护的emx2转基因,结合适当的表观遗传学药物,在胶质母细胞瘤的实验治疗中可以带来显著益处。
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