摘要
背景/目的：东亚地区的观察性研究尚未显示溃疡性结肠炎患者胃癌风险增加，而先前的遗传学分析则报告了正向关联。由于这两种疾病均存在主要组织相容性复合体（MHC）信号，我们评估该关联是否在按祖源匹配的工具变量选择下的MHC变异中最为明显。方法：我们对12个东亚数据集（11种免疫相关表型）和一项胃癌全基因组关联研究（7921例病例；159,201名对照）进行了两阶段、两样本孟德尔随机化研究，工具变量针对1000 Genomes东亚面板进行选择。对于溃疡性结肠炎，我们比较了全部、MHC和非MHC变异，评估了HLA-DQA1/DQB1位点的信号重叠，并评估了跨疾病特异性。结果：经假发现率校正后，溃疡性结肠炎是唯一与胃癌相关的表型（OR 1.16，95% CI 1.09–1.24；q = 1.37 × 10?4）。MHC估计值相似（OR 1.18，95% CI 1.11–1.26），而非MHC估计值接近1，但仅基于两个变异且不精确（OR 1.00，95% CI 0.86–1.17）。这两种表型在HLA-DQA1/DQB1位点存在重叠信号，且MHC变异与多种其他免疫疾病相关。结论：正向关联在非溃疡性结肠炎特异性的MHC变异中最为明显。因此，该关联似乎很大程度上由多效性MHC变异所介导，但这些数据无法确定解释该关联的途径。
