《Biophysical Journal》：Revisiting the mode of action of daptomycin considering the inoculum effect and a novel liposome-MIC-competition assay
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摘要达托霉素（DAP）是一种针对金黄色葡萄球菌（如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA）等革兰氏阳性菌的静脉用环状脂肽类药物。尽管已有大量研究，其作用机制仍存在争议。部分原因在于，此前未充分关注DAP活性对菌体数量的强依赖性——即在最小抑菌浓度（MIC）相关研究中所谓的"接种量
摘要
达托霉素（DAP）是一种针对金黄色葡萄球菌（如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA）等革兰氏阳性菌的静脉用环状脂肽类药物。尽管已有大量研究，其作用机制仍存在争议。部分原因在于，此前未充分关注DAP活性对菌体数量的强依赖性——即在最小抑菌浓度（MIC）相关研究中所谓的"接种量效应"。本研究的第一个目标是量化DAP对MRSA的接种量效应，并在此基础上重新审视不同菌体数量下的数据比较。数据表明，与最低限度生长受抑的MRSA处于平衡状态的DAP水相浓度为0.24 μg/mL，与之对应的每个细菌结合的抑制性药物负荷为Rebac? = 1.0E+7。为直接比较不同菌体数量下观察到的现象，样品在Rebac?上必须一致，而非在DAP浓度上。第二个目标是使脂质体模型系统的数据与体内数据实现定量可比。这通过脂质体-MIC竞争实验实现，即在单次MIC实验中将细菌与脂质体结合。该实验提示磷脂酰甘油等效浓度为3.5E-8 μM/(CFU/mL)，从而使模型研究得以重新归入可比的体内系统。最后，将本文获得的数据与关于每个细菌所含脂分子数量的常用估算相结合，表明大部分与细菌结合的DAP并非定位于细胞膜，而最可能位于细胞壁中。非靶标结合是膜活性抗生素的一个重要问题。
Sarah Crocoll|Lennard Forssmann|Luisa Munz|Georg H?cker|Andreas Bechthold|Heiko Heerklotz
德国弗赖堡大学药学科学研究所制剂学系，弗赖堡，巴登-符腾堡州，79115，德国
