《Journal of Cardiovascular Development and Disease》：Association of ALOX12-Mediated AA/12–HETE Metabolic Dysregulation with Abdominal Aortic Aneurysm Enlargement and Dissection
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腹主动脉瘤（AAA）扩张是动脉瘤破裂和腹主动脉夹层（AAD）发生的主要危险因素。然而，目前仍缺乏可预测AAD发生的可靠血清生物标志物。本研究旨在识别能够预测AAA进展及AAD形成的循环血清标志物。研究对象为2020年至2025年间在本机构确诊为AAA或AAD的
腹主动脉瘤（AAA）扩张是动脉瘤破裂和腹主动脉夹层（AAD）发生的主要危险因素。然而，目前仍缺乏可预测AAD发生的可靠血清生物标志物。本研究旨在识别能够预测AAA进展及AAD形成的循环血清标志物。研究对象为2020年至2025年间在本机构确诊为AAA或AAD的患者，并分析其相应临床特征。研究人员采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血中花生四烯酸（AA）和12–HETE水平，通过实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）测定Alox12 mRNA表达，并采用整合计算机断层扫描（CT）影像、血清代谢谱和动脉瘤壁组织分析的多模态方法，探讨与AAA扩张及AAD发生相关的候选血清生物标志物。共纳入52例AAA患者和42例AAD患者进行分析。血清12–HETE和甘油三酯（TG）水平升高与AAA扩张及AAD的发生显著相关，而AA水平在两组间无显著差异。AA/12–HETE代谢失调是AAA和AAD中动脉瘤扩张的独立危险因素，而12–HETE和TG有助于区分AAD与AAA。
该研究发表于《Journal of Cardiovascular Development and Disease》。腹主动脉瘤（AAA）以腹主动脉扩张、直径达到正常动脉1.5倍或≥30 mm为特征，未手术时死亡率高；腹主动脉夹层（AAD）则以内膜撕裂、血液进入内膜-中膜间隙形成壁内血肿为特征。尽管影像和手术技术不断进步，但缺乏可预测动脉瘤扩张、区分AAD与AAA、指导手术时机的可靠血清标志物，仍是重要临床缺口。AAD临床表现不特异，容易误诊并导致不良预后。脂质代谢紊乱，尤其是花生四烯酸（AA）衍生物，在血管炎症和重构中起关键作用。AA经ALOX12催化生成12-羟基二十碳四烯酸（12–HETE），后者可调节巨噬细胞稳态、内皮细胞死亡和血管功能障碍。然而，AA/12–HETE代谢失衡在AAA和AAD中的具体作用此前尚不清楚。为此，研究人员将AAA和AAD患者作为研究对象，分析血浆AA、12–HETE、甘油三酯（TG）水平及动脉瘤组织中ALOX12表达，以期发现可用于风险分层和干预优化的新型生物标志物。
研究人员开展了一项单中心临床研究，纳入2020年至2025年间收治的AAA和AAD患者。通过CT血管造影确诊，并根据排除标准剔除有肿瘤史、糖尿病、高脂血症、肾衰竭史、CT影像缺失、年龄小于18岁以及ELISA检测溶血的样本，最终共分析52例AAA和42例AAD患者。主要技术方法包括：使用ELISA检测血浆AA和12–HETE浓度；使用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测动脉瘤壁组织ALOX12 mRNA表达，并采用2
?ΔΔCt法计算相对表达量；通过CT影像测量并三维重建确认动脉瘤最大直径；从电子病历中收集TG等临床指标；运用ROC曲线、Spearman秩相关分析和多组间比较进行统计学评估。
研究结果如下。在患者临床特征方面，研究初始纳入73例AAA和72例AAD患者，经排除不符合条件者后，最终纳入52例AAA和42例AAD，并对其基线人口学和合并症资料进行分析。在AAA与AAD的AA和12–HETE代谢失衡方面，ELISA检测显示，AAA组与AAD组之间血浆AA浓度无显著差异，但AAD组血浆12–HETE水平显著高于AAA组，12–HETE/AA比值也显著升高。同时，AA、12–HETE及二者比值在不同年龄分层和有无高血压的患者之间均无显著差异，提示这种代谢改变是疾病本身相关特征而非年龄或血压的混杂影响。在AAA和AAD中12–HETE代谢的直径依赖性上调方面，研究人员将AAA患者按直径分为≥30且<40 mm、≥40且<50 mm、≥50 mm三组，将AAD患者分为<30 mm、≥30且<40 mm、≥40且<50 mm、≥50 mm四组。结果发现，AA水平在各直径亚组间无差异，而12–HETE水平随动脉瘤直径增大在AAA和AAD中均升高；12–HETE/AA比值在AAA中未随直径增加，但在AAD中呈进行性升高。在ALOX12上调驱动HETE代谢方面，qRT-PCR显示，AAA和AAD动脉瘤壁组织中ALOX12 mRNA表达均随直径增大而升高，且AAD组织中的ALOX12表达显著高于AAA组织，支持ALOX12转录增强驱动12–HETE积累这一因果链条。在12–HETE相关TG升高可区分AAD与AAA方面，ROC曲线分析显示，血浆12–HETE区分AAD与AAA的曲线下面积（AUC）为0.8910，最佳截断值65.07，敏感性78.85%，特异性90.48%；12–HETE/AA比值的AUC为0.8214，最佳截断值1.866，敏感性92.86%，特异性69.23%。TG水平在AAA与AAD之间存在显著差异，并随动脉瘤直径扩大而升高，其AUC为0.7058，特异性90.38%，敏感性40.48%。Spearman相关分析显示，TG与12–HETE在AAA和AAD中均呈正相关，TG与12–HETE/AA比值仅在AAD中呈显著正相关，而TG与AA无显著相关。BMI、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇在AAA与AAD之间及各直径亚组间大多无显著差异，仅AAA部分直径亚组间总胆固醇存在差异。
在讨论部分，研究人员指出，本研究的核心发现是12–HETE而非AA在AAD中发生选择性失调，提示AA向12–HETE的代谢通量异常而非AA本身是疾病特异性病理改变的关键驱动因素。12–HETE随直径增大而升高，支持其在动脉瘤重构中的致病作用；12–HETE/AA比值仅在AAD中呈直径依赖性升高，可能反映AAD中ALOX12活性急剧升高。ALOX12在AAA和AAD中均呈直径依赖性mRNA升高且AAD更高，说明ALOX12介导的12–HETE积累与主动脉病变有关。TG作为补充标志物可协助区分AAD与AAA，且与12–HETE存在正相关，提示两条代谢通路之间存在功能性交互。该研究为临床提供了可及的血清标志物组合，有助于快速风险分层，并提示ALOX12或12–HETE信号通路可能是潜在的干预靶点。讨论也承认研究局限，包括单中心样本量中等、主动脉疾病病因异质性、其他花生四烯酸代谢分支如细胞色素P450环氧化酶通路和环氧化酶-前列腺素通路可能参与、5-HETE与20-HETE的辅助作用尚未排除，以及横断面观察不能确证因果关系。未来需更大规模多中心前瞻性队列验证，并开展体外实验和动物模型研究评价ALOX12/12–HETE–TG轴的治疗价值。
研究结论部分可译为：本研究证明，由ALOX12上调驱动的AA/12–HETE代谢失调是AAA和AAD中主动脉扩张的关键特征。12–HETE及12–HETE/AA比值在AAD中的选择性升高，联合TG的区分价值，提供了区分这两种危及生命疾病的新型代谢标志物组合。这些发现不仅加深了对主动脉疾病发病机制的理解，也为临床应用提供了有前景的生物标志物和治疗靶点。未来研究应在更大队列中验证这些结果，探索代谢失调与主动脉病理之间的因果关系，并在临床前模型中评估靶向ALOX12/12–HETE–TG轴的疗效。
