一项比较尤纳尼（Unani）复方制剂与二甲双胍（Metformin）在多囊卵巢综合征（Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS）患者中疗效的随机对照试验

《Clinical Traditional Medicine and Pharmacology》：A Randomized controlled trial comparing Unani formulation and metformin in patients with polycystic ovarian syndrome

　　

背景：多囊卵巢综合征（Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS）是一种以月经不规则、高雄激素血症和代谢功能障碍为特征的常见内分泌疾病。二甲双胍（Metformin）被广泛用于改善胰岛素抵抗和排卵功能；然而其耐受性问题与疗效差异促使研究人员对传统替代疗法产生兴趣。尤纳尼（Unani）医学包含具有泻下、利尿、抗炎及滋补作用的复方制剂，可能改善激素调节、降低慢性低度炎症、增强代谢平衡并支持卵巢功能。本研究旨在比较尤纳尼（Unani）复方制剂与二甲双胍（Metformin）在PCOS女性中的疗效与安全性。 方法：本随机对照试验将68名确诊PCOS女性（每组34人）随机分配至尤纳尼（Unani）复方制剂组或二甲双胍（Metformin）组。尤纳尼（Unani）制剂于月经周期第5天开始口服21天，连续3个周期；二甲双胍（Metformin）按标准剂量递增方案，第1周500 mg每日两次，第3周起维持1000 mg每日两次。主要结局为月经调节，次要结局为卵巢体积。双尾P<0.05为显著。试验在印度临床试验注册平台（Clinical Trial Registry of India，CTRI）前瞻注册（CTRI/2021/11/037911）。 结果：尤纳尼（Unani）组22/34（64.7%）实现月经调节，二甲双胍（Metformin）组16/34（47.1%）（P=0.143）。两组月经周期时长与右卵巢体积均显著改善；尤纳尼（Unani）组左卵巢体积呈非显著下降趋势。组间卵巢体积与体重指数（Body Mass Index，BMI）差异无统计学显著性（P>0.05）。效应量（Cohen’s d）显示两组临床与超声参数呈中度至强改善。尤纳尼（Unani）制剂胃肠道不良事件少于二甲双胍（Metformin），无严重不良事件。 结论：尤纳尼（Unani）复方制剂改善PCOS临床结局且胃肠道耐受性良好。因未评估激素与代谢生物标志物，结论仅支持在测量指标上的可比临床获益。需开展纳入内分泌与代谢参数、样本量更大的随机对照试验。

研究背景：多囊卵巢综合征（Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS）是育龄女性常见内分泌与代谢疾病，表现为稀发/无排卵、高雄激素血症与多囊卵巢形态，并伴不孕、痤疮、中心性肥胖及胰岛素抵抗、2型糖尿病、血脂异常等长期并发症。常规管理依赖生活方式、激素治疗与胰岛素增敏剂；二甲双胍（Metformin）虽可改善胰岛素抵抗与排卵，但胃肠不耐受和疗效变异限制依从性。尤纳尼（Unani）医学对类似月经病有经验方，但高质量随机对照证据稀缺，因此研究人员在《Clinical Traditional Medicine and Pharmacology》发表本研究，以标准化尤纳尼（Unani）复方对照二甲双胍（Metformin）评估疗效与安全性。

关键技术方法：研究人员在印度班加罗尔国立尤纳尼医学院（National Institute of Unani Medicine，NIUM）门诊招募18—35岁、寡/闭经、临床高雄激素与超声多囊卵巢女性，排除近3个月胰岛素增敏/激素治疗、糖尿病、高血压、库欣、非经典型先天性肾上腺增生及哺乳期者；采用计算机生成序列按1:1随机分入尤纳尼（Unani）复方组（周期第5天起10 g Majūn Jah’t, Idrār-i-?ay?配20 mL Arq Bed Mushk、每日两次、连服21天、共3周期）与二甲双胍（Metformin）组（500 mg每日两次起始，第3周起1000 mg每日两次、共3月）；主要结局为月经调节，次要为卵巢体积，安全性看肝肾功能与不良事件；用IBM SPSS 28做卡方、t检验、Mann–Whitney U、配对检验与Cohen’s d，缺失值用末次观测结转（Last Observation Carried Forward，LOCF）做意向治疗（Intention-to-Treat，ITT）分析。

研究结果

1. 4.
   Discussion：研究人员说明共筛查188人，68人入组，每组34人；最终每组各30人完成，检验组第2周期退1人、第3周期退4人，对照组第2周期退4人，均按LOCF纳入。

4.1. Main finding：月经调节率检验组64.7%、对照组35.29%，比值比（Odds Ratio，OR）=2.06（95% CI：0.78–5.46）但未显著；卵巢体积缩小率检验组61.76%、对照组47.05%，左卵巢体积下降P=0.063不显著；BMI、腰围与改良Ferriman–Gallwey（mFG）评分组间无显著差异。

4.2. Demographic profile：年龄多数为21—30岁，检验组均龄24.29±4.47岁、对照组26.03±5.51岁；BMI、家族史、饮食、社会经济、婚姻状态组间均衡（P均>0.05）。

4.2.1. Age：年龄分布与既往PCOS研究一致，具育龄人群代表性。

4.2.2. Marital status：58.8%已婚、41.2%未婚，与文献中PCOS人群结构相近。

4.2.3. Marital status：多数属上层下层与中下层社会经济类，和Bano等观察一致。

4.2.4. Diet：92.6%混合饮食、7.4%素食，符合南亚热带地区PCOS队列特征。

4.2.5. F/H/O PCOS：95.6%无PCOS家族史，与Zubair等报道相似。

4.3. Associated Features：72.1%有体重增加，11.8%痤疮，95.6%按mFG>8判为多毛，19.1%黑棘皮病；各项基线组间无差异，和既往PCOS文献趋势一致。

4.4. Subjective parameters：月经周期时长两组均显著缩短（组内P<0.001）；检验组由67.50±25.92天降至45.59±23.31天，对照组由70.29±20.11天降至47.94±19.19天，但组间无显著差异。

4.5. Objective parameters：超声示检验组100%、对照组94.1%基线多囊卵巢；治疗后正常形态率检验组47.1%、对照组38.2%（OR=1.44，P=0.462）。BMI检验组27.18±5.33降至26.85±5.34（P=0.055），对照组28.52±5.47降至28.46±5.38（P=0.794），组间不显著；mFG评分两组均微降且不显著。

讨论总结：研究人员指出尤纳尼（Unani）复方在月经周期性、卵巢形态与耐受性上表现不劣于二甲双胍（Metformin），且胃肠不良反应更少；但因未测睾酮、胰岛素、血脂等内分泌代谢指标，不能断言其纠正PCOS病理机制。样本小、单中心、单批次制剂与LOCF处理也限制推论强度。

结论翻译：尤纳尼（Unani）复方制剂改善了受评临床结局，并表现出良好的胃肠耐受性。然而，由于未评估激素与代谢生物标志物，这些发现应仅解释为在所测指标上具有可比的临床获益。亟需开展纳入内分泌与代谢参数、规模更大的随机对照试验。