儿童异基因造血干细胞移植人群抗真菌预防及突破性真菌感染的特征描述

《Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society》：Characterization of Antifungal Prophylaxis and Breakthrough Fungal Infections within a Pediatric Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Population

　　

摘要

通讯作者

Lauren Prack, 药剂学博士，约翰·霍普金斯医院药学部，美国马里兰州巴尔的摩市沃尔夫街北 600 号卡内基大楼 180 室，邮编 21287，[phone]，[e-mail]

资金支持

无资金支持需报告。

利益冲突

Lauren Prack，无冲突；Alice Hsu，无冲突；Blair Nuoffer，无冲突；Cambree Fillis，无冲突；Erica Prochaska，无冲突

背景

侵袭性真菌感染（IFI）会导致儿童异基因造血干细胞移植（allo-HCT）后出现显著的发病率和死亡率。大多数念珠菌感染发生在植入前，而侵袭性霉菌感染发生在植入后，特别是伴有严重或持续性中性粒细胞减少症、移植物抗宿主病以及暴露于高剂量皮质类固醇的患者。2023 年之前，约翰·霍普金斯儿童中心异基因造血干细胞移植后的标准预防方案包括氟康唑。2023 年后，对“高风险”患者提供具有抗霉菌活性的预防药物。本研究旨在评估移植后第一年的儿童 allo-HCT 接受者，以比较不同预防策略之间 IFI 的发生率。主要目标是定义基于所用抗真菌预防药物的 IFI 发生率。次要目标是分析接受抗霉菌预防治疗的 allo-HCT 接受者当前的治疗药物监测实践。

方法

我们进行了一项 2017-2025 年回顾性队列研究，针对 allo-HCT 后接受抗真菌预防治疗的 25 岁以下 allo-HCT 接受者。人口统计学和临床特征将使用描述性统计进行总结。队列之间的比较将使用费雪确切概率检验处理分类数据，使用克鲁斯卡尔 - 沃利斯检验处理连续数据。所有分析将使用 STATA 18 版软件进行。

结果

纳入了 205 例患者，大多数接受了氟康唑预防治疗（n=159）（表 1）。识别出 13 例 IFI（表 2）。接受艾沙康唑和米卡芬净预防治疗的三例患者中有两例（67%）发展为 IFI。在接受治疗药物监测（TDM）的这些患者中，观察到处于有效治疗范围内的时间较少（33%）。值得注意的是，这些患者达到治疗药物水平的时间也明显延长（中位数 92 天，四分位距 [IQR] 12-262）。

结论

在这项回顾性分析中，约 6% 的患者发展为 IFI。接受艾沙康唑和米卡芬净预防治疗的三例患者中有两例发展为 IFI。需要更多的多中心数据来确定艾沙康唑和米卡芬净预防是否与 IFI 风险增加有关，临床医生应评估并优化达到和维持治疗药物水平的机构障碍以及抗真菌预防治疗的持续时间。