免疫功能低下儿科人群中美罗培南的药代动力学靶浓度达成情况

《Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society》：Pharmacokinetic Target Attainment of Meropenem in an Immunocompromised Pediatric Population

　　

摘要

通讯作者

Parichehr Shoureshi, PharmD，药房科，圣裘德儿童研究医院，美国田纳西州孟菲斯市丹尼·托马斯广场262号，邮编38105，电话[phone]，[e-mail]

资金支持

无外部资金支持。

利益冲突

所有作者均报告无利益冲突。

背景

美罗培南是一种广谱β-内酰胺类抗生素，常用于严重革兰氏阴性菌感染的免疫受损儿科患者。儿科患者的美罗培南药代动力学存在高度变异，受年龄、肾功能及危重症状态的影响，这可能导致在标准剂量下出现亚治疗或超治疗暴露。已发表的重症患者数据显示，传统的间歇性静脉输注可能无法可靠地达到药代动力学/药效学（PK/PD）目标。本项目评估了在单个专科中心实施免疫受损儿科患者美罗培南治疗药物监测（TDM），以评估其PK/PD目标达成情况。

方法

本前瞻性、单中心质量改进项目于2025年8月至2026年4月开展。筛选接受美罗培南治疗的儿科患者是否符合TDM条件。标准最初仅限于ICU患者，自2026年2月23日起，标准扩展至包括普通病房中已知产超广谱β-内酰胺酶的病原体、蜡样芽孢杆菌，或感染科会诊认为需要进行美罗培南TDM的患者。PK/PD目标达成定义为游离美罗培南浓度在整个给药间隔期间均高于最低抑菌浓度（MIC）。收集变量包括人口统计学资料、基线临床特征、肾功能、感染详情、美罗培南给药方案、采血时机、TDM结果及TDM相关建议。过程指标包括TDM采用率、采血适宜性、周转时间以及药房记录。结果指标包括PK/PD目标达成情况以及基于TDM的剂量调整。连续变量以均值±标准差或中位数[范围]表示（视情况而定），分类变量以频率和百分比表示。

结果

共筛选87例美罗培南治疗疗程，其中34例符合纳入标准；25例为ICU疗程，9例在扩展至普通病房患者后符合标准。34例疗程中有9例进行了TDM（26%）。TDM未能完成的最常见障碍是非工作时间内外送实验室可用性（75%）。在进行了TDM的疗程中，输注结束时和谷值采血在9/9例疗程中（100%）均适当收集，中点采血在8/9例疗程中（89%）适当。TDM结果在下个工作日可获得，临床药师专家记录在结果可用的24小时内完成（9/9例，100%）。9例疗程中7例（78%）在标准美罗培南剂量下达到了100% fT>MIC的PK/PD目标；其余2例疗程达到了80%–90%的fT>MIC高暴露水平。无需进行基于TDM的剂量调整，所有谷值浓度均低于预设的安全阈值。

结论

前瞻性实施识别出美罗培南TDM机会，主要受限于外送实验室工作时间，在院内美罗培南TDM实施后，这些障碍有所减少。将符合条件患者扩展至普通病房患者后，发现了额外的遗漏TDM机会，这支持了持续进行药房和医疗团队关于TDM适用条件的教育。大多数经TDM评估的美罗培南疗程在标准剂量下达到了100% fT>MIC的PK/PD目标。其余疗程显示了接近目标值的暴露水平，鉴于临床稳定性或改善，无需调整剂量。