血浆游离核酸NGS检测对血液系统恶性肿瘤伴发热性中性粒细胞减少症患儿抗生素谱指数的影响

《Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society》：Effects of Plasma Cell Free NGS testing on Antibiotic Spectrum Index in Pediatric Patients with Hematologic Malignancy and Febrile Neutropenia

　　

摘要

通讯作者

Ambur Staab, 医学博士，美国加州大学圣地亚哥分校儿科系，9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093, 美国，[phone]，[e-mail]

资助

本研究由儿科传染病学会基金会抗菌药物管理研究奖学金资助

利益冲突

Ambur Staab, 无利益冲突；Alice Pong, 无利益冲突；Nanda Ramchandar, 无利益冲突；Christopher Cannavino, 无利益冲突；Edmund Milder, 无利益冲突

免责声明：此处表达的观点仅为作者观点，不一定反映国防卫生局、国防部或美国政府的官方政策或立场。

背景

血浆无细胞宏基因组下一代测序（血浆 NGS）检测可识别微生物 DNA。目前的儿科研究集中在血浆 NGS 的临床影响上，通常通过管理上的任何变化来广泛定义，而不使用具体措施。评估血浆 NGS 检测使用的成人和儿科文献表明，免疫受损宿主和血液系统恶性肿瘤患者可能从 NGS 检测中获益最大。抗生素谱指数（ASI）是一种抗菌药物管理工具，旨在衡量和比较医院使用的抗生素谱广度，而非传统的 DOT/1000 患者日。

方法

我们进行了一项回顾性图表审查，确定了 2020 年 6 月至 2024 年 6 月期间入住拉迪儿童医院，主要诊断为白血病、淋巴瘤或其他血液系统恶性肿瘤并伴有发热性中性粒细胞减少症且接受血浆 NGS 检测的患者。在 NGS 检测结果收到前 7 天及后 7 天，使用抗生素谱指数系统计算每日得分。然后我们比较了 NGS 检测前后的抗生素谱指数得分。我们利用分段线性混合效应模型来估计在收到 NGS 检测结果前 ASI 得分的趋势、检测结果当天得分的即时变化，以及检测后的趋势是否与收到结果前的趋势不同

结果

我们分析了 139 例就诊。NGS 检测前后的中位 ASI 得分相似。然而，当日逐日分析数据时，ASI 得分发生了显著变化。在 NGS 检测结果前的几天，ASI 得分显著增加（β = 0.575, p < 0.001），对应于每天平均增加约 0.58 分。在收到检测结果的当天，ASI 立即下降了约 0.99 分（β = -0.986, p = 0.003）。检测结果之后，ASI 得分的趋势与之前存在显著差异（β = -1.108, p < 0.001），对应于检测结果后每天 ASI 得分下降约 0.53 分。

结论

在这项儿科血液系统恶性肿瘤伴发热性中性粒细胞减少症患者的回顾性队列中，我们观察到血浆 NGS 结果前的 ASI 得分增加，结果后的 ASI 得分降低。这些发现表明，血浆 NGS 检测可能与部分患者的抗生素治疗范围收窄有关。