用于慢性肾脏病的单一或多种营养激素受体调节剂

《Clinical Kidney Journal》：Single or multiple nutritional hormone receptor modulators for chronic kidney disease

　　

摘要

全球肥胖和2型糖尿病（T2DM）的上升已对慢性肾脏病（CKD）、心血管疾病和心力衰竭的日益加重的疾病负担做出了重大贡献，凸显了需要能够应对心-肾-代谢轴多个组成部分的治疗策略的必要性。肠促胰素类疗法已从降糖药物演变为具有广泛代谢、心血管和肾脏作用的药物。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂已展现出具有临床意义的心血管事件减少效果，并已成为肾脏保护的重要疗法。来自心血管和肾脏结局试验的证据，最终在FLOW研究中得到总结，已确立了司美格鲁肽在伴有T2DM和CKD的患者中降低肾脏和心血管风险的临床相关性。在单一受体激动之外，双重和三重肠促胰素受体激动剂的开发拓展了治疗可能性。替尔泊肽是一种GLP-1/GIP双重受体激动剂，与度拉糖肽相比显示出更有利的肾脏结局；而GLP-1/胰高血糖素双重受体激动剂cotadutide的早期研究表明其对白蛋白尿和心脏肾脏风险标志物具有额外益处。Retatrutide是一种GLP-1/GIP/胰高血糖素三重受体激动剂，已显示出对肾脏相关参数的良好效果，尽管观察到的估算肾小球滤过率增加背后的机制仍不确定。累积的证据表明，肠促胰素类疗法可能通过超出血糖控制和体重减轻的途径发挥肾脏保护作用，包括改善内皮功能、微血管完整性、炎症、纤维化和肾脏血流动力学。然而，关于肾脏保护的机制、在大幅减重背景下肾功能变化的解读以及多受体调节剂的长期肾脏获益，仍存在重要问题。正在进行的机制研究和专门的结局试验将进一步明确肠促胰素生物学在CKD预防和治疗中的作用。