Molecular Cancer：采用反向策略来对付急性髓系白血病

　　

通常来说，同时踩油门和刹车不是个好主意。不过，凯斯西储大学和哥德堡大学的研究人员正利用这种方法治疗急性髓系白血病（AML）。

AML是一种侵袭性极强的癌症，会影响血液和骨髓，阻碍红细胞和白细胞的生成。它是成人中最常见的急性白血病，中位发病年龄为68岁。

研究人员发现，一种新药能迫使癌细胞在能量耗尽后仍持续高强度工作。首项小鼠研究展现出大有潜力的结果。这项研究成果发表在《Molecular Cancer》杂志上。

mTORC1过度活化常见于多种肿瘤，驱动异常增殖与代谢重编程。然而，在化疗条件下，抑制mTORC1反而起到了促进细胞存活的作用。这种蛋白受到结节性硬化症复合物（TSC）的负调控，该复合物由TSC1、TSC2和TBC1D7组成。

研究人员开发出一种名为AcTor的分子，这是同类首创的TSC2抑制剂。他们的干预确保mTORC1能够持续促进细胞的全面活动，即使线粒体中的能量产生已被标准的抗增殖药物关闭。

这种联合疗法意味着，即使刹车已踩下，但癌细胞仍会继续猛踩油门。这导致癌细胞失控，最终因应激而死亡。 

哥德堡大学的Leif Eriksson教授指出：“这是一种全新的方法，不会影响健康的血细胞。此外，我们在小鼠身上进行的研究表明，这种方法可以避免耐药性的产生。”

研究人员发现，在与蛋白酶体抑制剂伊沙佐米（IXZ）联合使用时，AcTor对AML细胞系、原代患者样本以及动物试验中的白血病均表现出显著疗效。

该疗法对TP53突变型AML也同样有效，这是一种高度侵袭性癌症，预后不良且治疗选择有限。这种新方法不仅能清除病变的血细胞，还能清除可能导致复发的白血病干细胞。

“我们还观察到，这种治疗方法会触发ADM2蛋白的释放，因此该蛋白可以作为治疗应答的生物标志物。这有望指导未来的转化和临床研究，”Eriksson教授说。

目前，研究人员正在继续开展临床前研究，以验证该疗法的有效性并最终开展临床研究。距离真正应用于复发或难治性急性髓系白血病患者的治疗，也许还有很长的路要走。

Eriksson教授表示：“我们的研究表明，研究重点正从单纯依赖DNA损伤转向关注细胞内的癌症代谢。药物研发成本高昂，但我们希望这项研究能引起足够的关注，让我们能够继续寻找这种严重疾病的治愈方法。”