《Frontiers in Nutrition》：Association of healthy plant-based diet-lifestyle score with obesity-related cancer incidence and mortality: a prospective cohort study in the UK Biobank
编辑推荐：
背景：关于健康植物性饮食模式与生活方式行为的联合影响对肥胖相关癌症结局的证据仍较为有限。研究人员基于英国生物样本库（UK Biobank）前瞻性研究了健康植物性饮食-生活方式（hPDI-Lifestyle）评分与肥胖相关癌症发病率和死亡率之间的关联。方法：在1
背景：关于健康植物性饮食模式与生活方式行为的联合影响对肥胖相关癌症结局的证据仍较为有限。研究人员基于英国生物样本库（UK Biobank）前瞻性研究了健康植物性饮食-生活方式（hPDI-Lifestyle）评分与肥胖相关癌症发病率和死亡率之间的关联。方法：在104,713名符合纳入条件的参与者中，93,763人被纳入主要完整病例分析。hPDI-Lifestyle评分整合了健康植物性饮食质量、身体活动、吸烟状况和睡眠时长。使用限制性立方样条分析检验剂量-反应关系，Cox比例风险模型估计三种结局的风险比（HR）及95%置信区间（CI），并进行了性别分层分析。开展多项敏感性分析以评估结果的稳健性。结果：在中位随访期分别为16.3、15.0和15.1年期间，记录了2,258例新发肥胖相关癌症病例、1,095例肥胖相关癌症死亡事件和6,215例全因死亡事件。较高的hPDI-Lifestyle评分与较低的肥胖相关癌症死亡率和全因死亡率风险相关。对于肥胖相关癌症发病率，总体观察到反向关联，而性别分层分析显示女性中无统计学显著关联。与最低三分位组相比，最高三分位组参与者的肥胖相关癌症发病率（HR：0.82，95% CI：0.74–0.92）、肥胖相关癌症特异性死亡率（HR：0.66，95% CI：0.56–0.77）和全因死亡率（HR：0.64，95% CI：0.60–0.68）风险均较低。hPDI-Lifestyle评分每增加1个标准差（SD），分别与肥胖相关癌症发病率、肥胖相关癌症特异性死亡率和全因死亡率降低8%、18%和22%相关。结论：较高的hPDI-Lifestyle评分与较低的肥胖相关癌症发病率、癌症特异性死亡率和全因死亡率风险相关。在确定预防意义之前，这些发现需要在更具代表性的人群和干预研究中得到证实。
**一、研究背景与目的**
肥胖相关癌症已成为全球重大公共卫生挑战，在全球癌症发病率和死亡率中所占比例持续攀升。国际癌症研究机构指出，过量脂肪组织与结直肠癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、子宫内膜癌和食管癌等多种恶性肿瘤的发生存在确凿关联。随着肥胖患病率不断上升，肥胖相关癌症的疾病负担预计将在未来数十年内大幅增加，因此识别与肥胖相关癌症预防和预后相关的可改变生活方式因素具有重要的临床和公共卫生意义。
不健康的生活方式行为在肥胖相关癌症发生过程中发挥核心作用。饮食质量、缺乏身体活动、吸烟和睡眠不足均分别与肥胖、慢性炎症、胰岛素抵抗、代谢功能障碍和免疫调节受损相关，而这些机制均参与癌症的发生和进展。在饮食模式中，以水果、蔬菜、全谷物、豆类和坚果摄入量较高为特征的健康植物性饮食因其对代谢健康和慢性病预防的有益效应而日益受到关注。然而，生活方式行为往往呈聚集性分布，单独评估单一行为可能无法充分捕捉整体生活方式模式对癌症结局的联合效应。
整合多种健康行为的复合生活方式评分因此成为评估可改变因素对慢性病风险联合影响的实用工具。健康植物性饮食-生活方式（hPDI-Lifestyle）评分根据Life's Essential 8指标，将健康植物性饮食质量与身体活动、吸烟状况和睡眠时长相结合，以反映对健康生活方式模式的总体依从性。尽管该评分最初在心血管疾病预防背景下开发，但该评分所代表的行为和代谢通路也与肥胖相关癌症的发生和预后密切相关。然而，hPDI-Lifestyle评分尚未针对癌症结局进行专门验证，其与肥胖相关癌症结局之间关联的证据仍然有限。为此，研究人员利用英国生物样本库（UK Biobank）数据，前瞻性研究了hPDI-Lifestyle评分与肥胖相关癌症发病率、癌症特异性死亡率和全因死亡率的关联。
**二、主要技术方法**
本项前瞻性队列研究基于英国生物样本库（UK Biobank），该队列在2006年至2010年间从英国22个评估中心招募了501,956名年龄在37至73岁之间的参与者。研究纳入标准为拥有至少两次有效的牛津网络问卷（Oxford WebQ）24小时膳食评估、具有计算hPDI-Lifestyle评分所需的完整数据、且在分析基线时未患肥胖相关癌症的参与者。膳食摄入通过Oxford WebQ问卷进行评估，该问卷收集了前24小时内超过200种食物和饮料消费的详细信息，并采用标准份量将食物摄入量转换为克/天数值。健康植物性饮食指数（healthy plant-based diet index, hPDI）基于预设食物组，使用性别特异性五分位数计算：健康植物性食物组正向赋分1至5分，不太健康的植物性食物组和动物性食物组反向赋分5至1分。身体活动通过触屏问卷中自我报告的中度和剧烈身体活动进行评估，以代谢当量任务（Metabolic Equivalent Task, MET）分钟/周量化。吸烟状况为自我报告，分为从不吸烟、既往吸烟和当前吸烟。睡眠时长通过自我报告的平均每晚睡眠小时数评估。hPDI-Lifestyle评分将总hPDI转换为0至100分的饮食组分评分，四个组分（饮食、身体活动、吸烟和睡眠）等权加权平均得出总分0至100分。
统计分析采用以年龄作为时间尺度的Cox比例风险回归模型，估算风险比（HR）和95%置信区间（CI）。通过限制性立方样条分析检验剂量-反应关系和潜在非线性，并进行性别分层分析以评估效应修饰作用。多项敏感性分析用于评估结果稳健性，包括排除随访前2年内发生的病例、替代性评分分类、Fine-Gray竞争风险模型、多重插补、简单健康行为计数、组分特异性模型、位点特异性分析及逐一排除癌症位点分析等。
**三、研究结果**
* **队列特征与事件分布**：研究最终纳入104,713名符合条件的参与者，其中93,763人纳入主要完整病例分析。参与者以女性（53.8%）和白人（96.9%）为主，平均年龄55.9岁。在中位随访期16.3年、15.0年和15.1年期间，分别记录了2,258例新发肥胖相关癌症、1,095例肥胖相关癌症死亡和6,215例全因死亡事件。
* **剂量-反应关联**：限制性立方样条分析显示，hPDI-Lifestyle评分与三种结局均存在显著总体关联（总体关联P值均<0.001）。肥胖相关癌症发病率和癌症特异性死亡率未检测到非线性证据，而全因死亡率检测到非线性证据（P<0.001），在较低评分区间风险比下降更陡峭，较高评分区间下降趋于平缓。
* **主要关联分析**：在完全调整模型中，hPDI-Lifestyle评分每增加1个SD，肥胖相关癌症发病率HR为0.92（95% CI：0.88–0.96），癌症特异性死亡率HR为0.82（95% CI：0.77–0.86），全因死亡率HR为0.78（95% CI：0.77–0.80）。与最低三分位组相比，最高三分位组参与者的肥胖相关癌症发病率HR为0.82（95% CI：0.74–0.92），癌症特异性死亡率HR为0.66（95% CI：0.56–0.77），全因死亡率HR为0.64（95% CI：0.60–0.68）。
* **性别分层分析**：对于肥胖相关癌症发病率，男性中最高三分位组风险降低29%（HR：0.71，95% CI：0.60–0.83），而女性中无统计学显著关联（HR：0.95，95% CI：0.82–1.10；交互作用P=0.038）。但在敏感性分析中，排除早期病例或将复合结局限制为两性共有癌症位点后，该性别交互作用不再具有统计学显著性。肥胖相关癌症死亡率和全因死亡率的关联在性别间基本相似。
* **敏感性及附加分析**：排除随访前2年内发生的事件后主要关联保持稳健。Fine-Gray竞争风险分析结果相似，多重插补分析与完整病例分析结果一致。简单健康行为计数分析中，每增加一个理想健康行为与肥胖相关癌症发病率降低11%相关。组分特异性分析显示，身体活动和吸烟与所有三种结局均呈反向关联，hPDI组分与癌症特异性死亡率和全因死亡率呈反向关联，睡眠仅与全因死亡率呈反向关联。位点特异性分析显示，食管癌和胰腺癌存在反向关联，结直肠癌和肝癌的连续每SD估计值亦为反向关联，而肾癌、子宫内膜癌、卵巢癌、甲状腺癌和多发性骨髓瘤未见明确反向关联。逐一排除癌症位点分析的结果与主要分析基本一致。
**四、讨论与结论总结**
本研究发现较高的hPDI-Lifestyle评分与较低的肥胖相关癌症发病率、癌症特异性死亡率和全因死亡率风险相关，这一关联在基于三分位组和连续分析中均保持一致。该结果扩展了先前证据，通过评估整合健康植物性饮食模式与身体活动、吸烟和睡眠行为的多维评分与肥胖相关癌症结局的关联。组分特异性分析表明不同行为对结局的贡献存在差异，观察到的关联并非由单一组分驱动。
与既往研究相比，本研究中肥胖相关癌症发病率的关联相对中等，但死亡率结局的关联更强。一种可能的解释是，肥胖相关癌症尤其受到代谢和炎症功能障碍的影响，而整合性hPDI-Lifestyle评分相比单独的饮食指数能更全面地捕捉这些因素。此外，纳入吸烟和身体活动组分可能加强了对死亡率结局的关联，因为这些行为显著影响全身健康和长期生存。
性别分层分析最初提示男性中hPDI-Lifestyle评分与肥胖相关癌症发病率之间的反向关联更强，但在排除早期病例或限制为两性共有癌症位点后，交互作用不再显著，提示初始发现可能受早期事件、基线健康差异或男女癌症位点构成差异的影响。位点特异性分析结果存在异质性，但leave-one-cancer-site-out分析表明复合结局的关联并非由单一癌症位点驱动。
生物学机制上，肥胖相关癌症与胰岛素抵抗、慢性低度炎症、脂肪因子信号改变、氧化应激和免疫调节受损密切相关。健康植物性饮食富含膳食纤维、抗氧化剂和多酚类化合物，可改善胰岛素敏感性并降低全身炎症负担。身体活动进一步改善代谢调节和免疫功能，而吸烟和睡眠不足则加剧氧化应激和炎症通路。
本研究存在若干局限性。观察性设计无法推断因果关系，尽管进行了多变量调整，仍不能完全排除残余混杂和未测量混杂。生活方式行为主要基于基线评估，随访期间可能发生改变，自我报告测量也易受测量误差影响。hPDI-Lifestyle评分未纳入酒精消费作为组分，尽管在多变量模型中调整了酒精摄入量。由于肥胖相关癌症定义包含子宫内膜癌和卵巢癌等女性特异性恶性肿瘤，男女之间结局构成的差异可能影响观察到的性别特异性关联。此外，UK Biobank参与者主要为欧洲血统且总体比一般人群更健康，可能限制研究结果的推广性。
研究结论：在总体分析中，较高的hPDI-Lifestyle评分与较低的肥胖相关癌症发病率、癌症特异性死亡率和全因死亡率风险相关，但女性中未观察到与癌症发病率的统计学显著关联。性别特异性差异在敏感性分析中不稳健。在确定预防意义之前，需要在更具代表性的人群和干预研究中加以证实。该论文发表在《Frontiers in Nutrition》。
