《Frontiers in Tropical Diseases》：Clinical spectrum of pediatric histoplasmosis in Mexico: description of seven cases and literature review
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组织胞浆菌病（histoplasmosis）是由双相型真菌荚膜组织胞浆菌（Histoplasma capsulatum，H.capsulatum）引起的系统性真菌病（systemic mycosis）。其在儿童人群中因临床表现缺乏特异性而构成诊断挑战，常模拟结
组织胞浆菌病（histoplasmosis）是由双相型真菌荚膜组织胞浆菌（Histoplasma capsulatum，H.capsulatum）引起的系统性真菌病（systemic mycosis）。其在儿童人群中因临床表现缺乏特异性而构成诊断挑战，常模拟结核病（tuberculosis）或恶性肿瘤。本研究旨在描述一组儿童病例的临床、影像与实验室特征，以优化早期识别和及时管理。材料与方法：研究人员对墨西哥城国家儿科学研究所（Instituto Nacional de Pediatría）这一接收全国转诊的三级儿科中心在2020—2025年5年间所有经证实的组织胞浆菌病病例（EORTC/MSGERC标准）进行回顾性描述性分析，提取人口学、临床、真菌学与治疗变量。结果：中位年龄12岁（范围1—15岁），男性占71.4%。57.1%存在免疫抑制或合并症（HIV/AIDS、血液系统恶性肿瘤、肾移植）。71.4%识别出相关流行病学暴露。持续性发热最常见（85.7%）。肺外受累3例（42.8%），包括肠系膜淋巴结、骨髓和硬膜外受累；1例发生噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）。85.7%经组织病理学确诊。主要方案为脂质体两性霉素B（liposomal amphotericin B，L-AmB）序贯伊曲康唑（itraconazole）。总死亡率14.2%。讨论：组织胞浆菌病因表现异质在儿童中仍被低估；在高危尤其是免疫受损宿主中保持高疑诊并评估流行病学风险因素，对避免诊断延迟及HLH或中枢神经系统（central nervous system，CNS）受累等严重并发症至关重要。
研究背景方面，组织胞浆菌病由双相型真菌荚膜组织胞浆菌（Histoplasma capsulatum）引起，美洲尤其是拉美和加勒比地区疾病负担重，墨西哥虽广泛分布但并非法定报告病，缺乏监测项目，临床疑诊低且诊断检测可及性差。既往墨西哥儿童病例仅见1975年Mohs等25例、1980年Jimenez等38例（死亡率61%）、1993年García等8例尸检报告，信息极其有限。儿童因免疫系统未成熟、临床表现非特异，常模拟结核病或恶性肿瘤，导致误诊、治疗延迟和死亡增加，因此研究人员在《Frontiers in Tropical Diseases》发表本研究，以描述墨西哥三级转诊中心儿童组织胞浆菌病的临床、影像与实验室特征，优化早期识别。
技术方法上，研究人员采用回顾性描述性设计，样本队列来源于墨西哥城Instituto Nacional de Pediatría在2020年1月至2025年12月收治的全国尤其中南部转诊患儿，仅纳入EORTC/MSGERC标准下经培养分离或组织病理见细胞内酵母相确诊的病例；通过标准化表单从病历提取年龄、性别、免疫状态、合并症、临床表现、实验室、影像、诊断方法、抗真菌治疗与结局变量，并用描述性统计学分析。
引言部分说明组织胞浆菌病全球分布（除南极），拉美高流行，新分类含H.capsulatum sensu stricto、H. mississippiense、H. suramericacum、H. ohiense及非洲谱系；儿童因细胞免疫未完善更易发生进展性播散并累及CNS。材料与方法部分已述入组标准和变量采集。病例描述部分通过7例个案说明：病例1为15岁Veracruz男童，腹股沟肿物拟霍奇金淋巴瘤，病理见PAS/Grocott阳性酵母，有蝙蝠暴露，确诊播散性组织胞浆菌病（disseminated histoplasmosis，DH）并治疗后复发再缓解；病例2为15岁Guerrero男性HIV/AIDS（CD4 31 cells/μL）胃肠与肠系膜淋巴结受累；病例3为12岁女性急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）骨髓内巨噬细胞内酵母；病例4为15岁女性朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis）随访中肺结节，洞穴暴露，慢性肺组织胞浆菌病（chronic pulmonary histoplasmosis，CPH）；病例5为8岁肾移植男童，继发噬血细胞综合征（secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis，sHLH），气道标本培养出H.capsulatum；病例6为12岁既往健康男童，蝙蝠入户，胸椎T6—T9硬膜外病变致下肢麻痹；病例7为24月龄G6PD缺乏Oaxaca男童，急性肺组织胞浆菌病（acute pulmonary histoplasmosis，APH）弥漫浸润，17天死亡。
结果部分显示：7例中中位年龄12岁，男5例；4例免疫抑制/合并症；5例有蝙蝠、洞穴、家禽或流行区居住暴露；症状至确诊中位4周（3—35周），肺外或拟结核/肿瘤者延迟更久；持续发热6/7，体重下降4/7，咳嗽4/7；临床型DH 71.4%、CPH 14.2%、APH 14.2%；肺外受累含肠系膜、骨髓、硬膜外，1例脊髓综合征，1例sHLH；诊断85.7%靠PAS/Grocott组织病理，14.2%靠气管抽吸培养；5例L-AmB序贯伊曲康唑，1例因两性霉素B过敏单用伊曲康唑；总死亡1例（14.2%），1例复发再治，2例免疫低下者二级预防。
讨论部分指出：本系列DH比例高于美国俄亥俄、堪萨斯儿科队列，因转诊中心收重症及基础病患儿，且APH自限常在社区不被住院捕获；男性优势可用内分泌免疫调节（睾酮抑IL-12/Th1、雌激素促IFN-γ/TNF）解释；细胞免疫缺陷、血液恶性病、实体制移植、TNF拮抗剂为DH主危险因素；肾移植受者组织胞浆菌病可进展为重病，sHLH中组织胞浆菌为最常见触发真菌，本研究肾移植儿发生sHLH属极少报道；流行病学史阴性也不能排除，低剂量气溶胶暴露在免疫受损者即可播散；诊断延迟来自与结核临床影像重叠；组织病理虽常用但抗原/PCR/血清学更敏；死亡率随基础病与CNS受累升高。
结论部分翻译：儿童组织胞浆菌病因其异质表现尤其在免疫受损者中仍被忽视和低估。本研究强调应详询蝙蝠、鸟粪、洞穴等H.capsulatum贮主环境暴露史，对持续发热、体重下降、肝脾大或非特异肺部病变保持高疑诊。多数患者早期抗真菌可获益，但死亡及HLH、CNS受累等重并发症揭示其侵袭性与致死性。本病例系列为墨西哥国家转诊场景下儿童组织胞浆菌病提供近期流行病学与临床证据，凸显应将本病纳入流行区长期发热综合征首要鉴别，并扩大抗原、分子与血清学等非侵入诊断可及性。
