睡眠质量在围绝经期和绝经后女性更年期症状与抑郁症状关联中的统计学中介效应：一项多中心横断面研究

《Frontiers in Endocrinology》：Statistical mediation by sleep quality in the association between menopausal symptoms and depressive symptoms in peri- and postmenopausal women: a multicenter cross-sectional study

　　

目的：本研究旨在探讨围绝经期和绝经后女性中更年期症状、抑郁症状与睡眠质量之间的关联，尤其关注通过睡眠质量产生的间接统计学关联。方法：开展了一项纳入2,330名围绝经期和绝经后女性的多中心横断面研究。采用Kupperman更年期指数（Kupperman Menopausal Index, KMI）评估更年期症状，采用患者健康问卷-9（Patient Health Questionnaire-9, PHQ-9）评估抑郁症状，采用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）评估睡眠质量。应用多变量逻辑回归和基于bootstrap的统计学中介模型来量化关联及间接效应。结果：34.0%的参与者存在抑郁症状（PHQ-9≥5）。更年期症状严重程度增加与抑郁症状及睡眠质量差均显著相关（P<0.001）。睡眠质量差（PSQI>5）与抑郁症状强相关（比值比[odds ratio, OR]=4.48，95%置信区间[confidence interval, CI]：3.72-5.40）。统计学中介分析显示，通过睡眠质量产生的间接关联显著，统计学中介比例范围为17.08%至63.39%，其中潮热和出汗的中介比例最大。结论：睡眠质量在统计学上解释了更年期症状与抑郁症状之间观察到的一部分关联。这些发现支持将睡眠评估纳入更年期保健，并为评估时间关联及睡眠干预潜在价值的前瞻性研究提供了依据。

论文解读：睡眠质量在更年期症状与抑郁症状关联中的统计学中介作用

研究背景与目的：女性在围绝经期至绝经后阶段经历卵巢功能衰退及雌激素水平波动，伴随血管舒缩症状、躯体不适、睡眠障碍及情绪相关表现。更年期症状负担不仅影响生活质量，还与长期身心健康结局相关。抑郁症状和睡眠障碍在这一阶段均高度流行，睡眠问题可能受到激素变化、血管舒缩症状及心理社会因素的共同影响。既往研究多聚焦于更年期症状与抑郁症状的直接关联，但对于睡眠质量是否在两者关系中起到统计学中介作用，尚缺乏基于较大样本的多中心定量分析。为此，研究人员设计了一项多中心横断面研究，招募来自上海四家医疗机构的40–60岁围绝经期和绝经后女性，系统评估更年期症状、睡眠质量与抑郁症状的关联，并量化睡眠质量所介导的间接统计学效应。该研究发表于《Frontiers in Endocrinology》。

研究方法概述：该研究为多中心横断面设计，研究对象来自上海四所医疗机构：上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院、奉贤区西渡社区卫生服务中心、金山区亭林医院及中山医院青浦分院。共纳入2,330名具有完整数据的围绝经期和绝经后女性，按STRAW + 10标准界定生殖分期。研究使用Kupperman更年期指数（KMI）评估更年期症状，患者健康问卷-9（PHQ-9）评估抑郁症状，匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估睡眠质量。统计分析采用多变量逻辑回归和基于bootstrap的统计学中介模型，分别估计更年期症状与抑郁症状、睡眠质量与抑郁症状、更年期症状与睡眠质量之间的关联，并检验通过睡眠质量的间接效应。

研究结果：该研究主要结果分以下几部分。

3.1 基线特征：在2,330名参与者中，792人（34.0%）存在抑郁症状（PHQ-9≥5）。与无抑郁症状组相比，有抑郁症状组的女性更可能超重或肥胖、未婚比例更高、处于晚期绝经过渡期或绝经后阶段的比例更高，且有流产史的比例也更高。此外，抑郁症状组在所有评估的更年期症状中的患病率和严重程度均显著更高，睡眠质量差（PSQI>5）的比例为63.6%，远高于无抑郁组的27.7%。

3.2 更年期症状与抑郁症状的关联：在完全调整模型中，每种更年期症状的严重程度增加均与抑郁症状风险升高显著相关，且呈现清晰的剂量反应趋势。其中，心悸、头痛和眩晕的关联最强，潮热和出汗、感觉异常、关节肌痛、性欲减退及泌尿系感染症状也显示风险增加。

3.3 睡眠质量与抑郁症状的关联：在完全调整模型中，与PSQI≤5者相比，PSQI>5的参与者抑郁症状风险增加4.48倍（95% CI：3.72-5.40），表明睡眠质量差与抑郁症状存在强关联。

3.4 更年期症状与睡眠质量差的关联：更年期症状严重程度增加与睡眠质量差的风险升高显著相关。心悸、性欲减退、感觉异常及潮热和出汗等症状与睡眠紊乱的关联尤为明显。

3.5 统计学中介分析：基于bootstrap的统计学中介模型显示，通过睡眠质量的间接效应均显著。各症状的统计学中介比例范围从眩晕的17.08%至潮热和出汗的63.39%，提示睡眠质量在更年期症状与抑郁症状的关联中起到了不同程度的统计学解释作用。由于数据为横断面设计，该中介效应应视为统计关联，而非因果通路。

讨论与结论：研究人员指出，这些发现扩展了既往文献，定量展示了睡眠质量作为更年期症状与抑郁症状共现关系中的重要相关因素。从机制角度看，雌激素下降可能影响血清素能和GABA能信号通路，参与睡眠稳定性和情绪调节；睡眠紊乱也可通过HPA轴激活和炎症途径影响情绪。但这些机制仅为现有观察提供生物学合理性，本研究未采集内分泌生物标志物，不能证实因果中介。临床意义方面，睡眠评估应纳入更年期女性的常规管理，PSQI和PHQ-9等工具可帮助识别需要关注的人群。研究局限性包括横断面设计无法推断因果、自我报告偏倚、完整案例分析可能引入选择偏倚、缺乏内分泌指标及未针对特定睡眠障碍进行筛查等。结论部分指出，在围绝经期和绝经后女性中，睡眠质量在统计学上解释了更年期症状与抑郁症状之间观察到的一部分关联。由于数据为横断面，这一间接关联不应被解读为因果通路的证据。研究支持将睡眠评估纳入常规更年期保健，并为前瞻性研究探讨时间性内分泌、睡眠和情绪关系及评估睡眠干预价值提供了依据。