《All Life》：Pharmacological activation of Rev-erbα partially alleviates LPS-induced inflammation in C2C12 myoblasts through the NF-κB pathway to influence myogenic differentiation
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Rev-erbα是一种关键的核受体和转录抑制因子，调控昼夜节律、代谢和炎症，但其在骨骼肌炎症性损伤中的作用仍不清楚。本研究探讨了Rev-erbα对LPS诱导的C2C12成肌细胞炎症的调控作用。研究人员利用C2C12成肌细胞分析肌源性分化过程中Rev-erbα的
Rev-erbα是一种关键的核受体和转录抑制因子，调控昼夜节律、代谢和炎症，但其在骨骼肌炎症性损伤中的作用仍不清楚。本研究探讨了Rev-erbα对LPS诱导的C2C12成肌细胞炎症的调控作用。研究人员利用C2C12成肌细胞分析肌源性分化过程中Rev-erbα的表达；采用LPS（1 μg/mL）诱导炎症，通过RT-PCR、Western blotting和RNA-seq评估相关指标的表达；通过siRev-erbα敲低或SR9009（10 μM）激活Rev-erbα，并在LPS处理条件下检测相关基因的表达；采用流式细胞术评估SR9009对细胞周期分布的影响。结果显示，Rev-erbα在肌源性分化过程中表达上调。LPS下调MyoD、myogenin和Tcap表达并激活NF-κB通路，同时触发快速但短暂的REV-ERBα蛋白反应。敲低Rev-erbα可加剧炎症。SR9009降低了p-NF-κB p65/NF-κB p65比值、炎症细胞因子和萎缩相关基因的表达。SR9009促进细胞周期进展，但未能完全逆转LPS处理诱导的MyoD和myogenin下调。Rev-erbα对LPS诱导的成肌细胞炎症性损伤发挥保护作用。药理学激活Rev-erbα通过抑制NF-κB通路部分抵消炎症，以确保成肌细胞增殖和修复。然而，肌源性分化未能恢复。
**论文解读：Rev-erbα在LPS诱导的C2C12成肌细胞炎症与肌源性分化中的调控作用**
**研究背景**
骨骼肌约占人体总质量的45%，具有高度可塑性和动态重塑能力，其质量与功能的维持是人类健康的关键决定因素。骨骼肌质量与功能的变化与癌症、糖尿病等疾病的发生密切相关，严重骨骼肌质量丢失即肌萎缩（muscle wasting）是上述疾病患者死亡的重要危险因素。慢性系统性炎症广泛存在于肌萎缩患者中，脓毒症患者循环中脂多糖（LPS）水平升高与肌萎缩密切相关。LPS作为革兰氏阴性菌外膜的主要成分，可刺激肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）和白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子表达，通过泛素-蛋白酶体途径抑制肌蛋白合成并增强分解代谢，损害肌肉分化与再生。然而，针对单一炎症分子的靶向治疗难以惠及所有患者。Rev-erbα（Nr1d1）是一种关键核受体和转录抑制因子，能够调控昼夜节律、代谢及炎症相关基因表达，可通过抑制LPS受体TLR4激活来减少巨噬细胞中
