《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Post-marketing safety surveillance of tetanus, diphtheria, and acellular pertussis (Tdap) vaccine: a disproportionality analysis of the vaccine adverse event reporting system (2015–2025)
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背景：破伤风-白喉-无细胞百日咳（Tdap）疫苗被常规推荐用于青少年、成人及妊娠个体。持续的上市后监测对于评估其安全性特征并发现免疫后罕见或非预期不良事件（AE）至关重要。本研究旨在全面分析过去十年间报告至疫苗不良事件报告系统（VAERS）的Tdap相关AE，
背景：破伤风-白喉-无细胞百日咳（Tdap）疫苗被常规推荐用于青少年、成人及妊娠个体。持续的上市后监测对于评估其安全性特征并发现免疫后罕见或非预期不良事件（AE）至关重要。本研究旨在全面分析过去十年间报告至疫苗不良事件报告系统（VAERS）的Tdap相关AE，重点关注特定亚群的安全性特征。方法：研究人员回顾性分析了2015年至2025年5月期间VAERS中与Tdap疫苗接种相关的美国AE报告。采用四种不成比例算法进行数据挖掘：报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和多项目伽玛泊松缩减法（MGPS）。将错误发现率（FDR）控制在5%以减少假阳性。亚组分析聚焦于青少年（10–18岁）、老年人（≥65岁）、妊娠个体及基于性别的亚组（男性与非妊娠女性）。采用Weibull分布分析表征发病时间。结果：共识别20,128份AE报告，其中95.80%被归类为非严重事件。注射部位红斑、注射部位肿胀和红斑是最常报告的阳性信号。大多数AE（70.31%）在疫苗接种后1天内发生，Weibull分析显示“早期失效”模式。Tdap在老年人中未表现出任何非预期AE的过度聚集。在744份妊娠相关报告中，未检测到与母体或胎儿结局相关的新的或非预期安全信号。值得注意的是，青少年亚组显示出角弓反张的显著信号（ROR = 8.55）。在非妊娠女性中，滑囊液积聚（ROR = 21.22）和臂丛神经炎（ROR = 14.42）的比例过高，而男性中未发现此类信号。结论：这项为期10年的监测研究未发现Tdap在总体人群、老年人、男性或孕妇中出现非预期信号。虽然大多数报告为非严重事件，但非妊娠女性中的臂丛神经炎信号产生了有待主动监测系统正式检验的假设。研究结果总体上与当前Tdap疫苗接种建议一致，并强调了持续上市后监测的重要性。
**Tdap疫苗上市后安全性监测的十年数据挖掘：基于VAERS的不成比例分析与亚组信号评估**
**一、研究背景与问题**
百日咳是由百日咳鲍特菌（*Bordetella pertussis*）引起的高度传染性急性呼吸道感染，每3至5年出现周期性流行，近期在全球多个国家和地区再现。尽管婴儿仍为重症和死亡的最高风险人群，但流行病学趋势显示百日咳发病高峰已向青少年和成人转移，这些人群因症状不典型常被漏诊，成为婴儿感染的主要传染源。此外，老年人因免疫衰老和合并症更易感，住院率和死亡率较高。破伤风-白喉-无细胞百日咳（Tdap）疫苗自2005年被美国免疫实践咨询委员会（ACIP）推荐用于青少年和成人，2012年扩展至65岁及以上老年人，同年推荐妊娠个体每次妊娠接种一剂Tdap，以通过胎盘抗体被动转移保护新生儿。尽管已有大量证据支持Tdap的整体安全性，但仍存在对特定结局（如绒毛膜羊膜炎、罕见神经事件）的担忧。现有证据存在若干局限：性别分层数据有限，多数研究聚焦单一目标人群，难以在统一框架下比较关键亚组的安全报告模式；部分研究样本量不足，难以评估罕见或严重AE；Tdap联合接种和重复加强接种使真实世界使用更加复杂。因此，亟需更新的上市后安全性研究。
**二、研究目的与数据来源**
该研究利用美国疫苗不良事件报告系统（VAERS）2015年1月1日至2025年5月31日的Tdap相关报告，采用不成比例分析在总体人群及关键亚组（青少年、老年人、妊娠个体、男性与非妊娠女性）中进行信号检测，以更新Tdap的真实世界安全性特征，为临床接种策略提供证据。
**三、关键技术方法**
研究数据来自VAERS，由美国疾病控制与预防中心（CDC）和食品药品监督管理局（FDA）联合管理。研究人员提取了报告名称为Boostrix或Adacel的报告，排除外国报告和重复报告。妊娠相关报告采用基于系统器官分类（SOC）、首选术语（PT）和自由文本搜索的自动化策略，并经两名临床医生人工审核确认。不成比例分析采用四种算法：报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和多项目伽玛泊松缩减法（MGPS），仅当四种算法同时显示阳性时才判定为阳性信号，并采用Benjamini-Hochberg方法将错误发现率（FDR）控制在5%。时间特征采用Weibull分布分析。敏感性分析包括完整病例分析、病例删除分析、单疫苗Tdap分析和限定时间窗分析。
**四、主要研究结果**
**描述性分析**：共识别20,128份Tdap相关AE报告，包含74,393个事件。60.61%报告来自女性，35.97%来自男性。19–64岁年龄组占比最高（47.66%），其次为10–18岁（31.75%），≥65岁不足10%。46.36%的报告为Tdap单独接种，53.64%为联合接种。95.80%为非严重报告。70.31%的AE在接种后1天内发生，中位发病时间为0天，Weibull分布显示早期失效模式（β = 0.259，95%CI下限<1）。
**不成比例分析**：共鉴定2,651个PT，覆盖27个SOC。使用四种算法交叉验证后，识别出102个阳性PT信号，分布于17个SOC。最常报告的阳性信号为注射部位红斑、注射部位肿胀和红斑，晕厥也显示出较强的信号强度。
**年龄亚组**：青少年（10–18岁）和≥65岁亚组分别有23个和24个阳性信号，均以注射部位反应为主。≥65岁亚组中百日咳信号最强，但研究人员认为这可能是巧合医疗事件触发的报告行为改变所致，而非疫苗本身的安全性问题。青少年亚组中，角弓反张信号显著（N=9，ROR=8.55），但敏感分析显示仅Tdap单独接种时该信号不再显著，提示原信号可能受联合接种混淆（9例中7例联合接种，其中6例含MenACWY）。
**性别亚组**：男性亚组57个阳性信号，非妊娠女性亚组67个阳性信号。两组常见AE模式相似，但24个信号仅见于男性，34个信号仅见于非妊娠女性。非妊娠女性中，滑囊液积聚（N=5，ROR=21.22）和臂丛神经炎（N=12，ROR=14.42）表现出显著不成比例，男性中未见。臂丛神经炎病例多为36–75岁女性，12例均单独接种Tdap，中位发病时间1天，3例因残疾被判定为严重事件。滑囊液积聚病例年龄37–52岁，均在接种后24小时内发病，1例严重。敏感分析显示这两个信号稳健，且限定28天时间窗后臂丛神经炎信号增强（N=11，ROR=15.23）。
**妊娠亚组**：共744份妊娠相关报告，86.96%为Tdap单独接种。多数（62.10%）在妊娠晚期接种。73份（9.81%）为严重报告，无孕产妇死亡。最常见的妊娠特异性事件为早产（N=16）、早产临产（N=12）和死产（N=10）。不成比例分析仅发现“新生儿疾病”这一宽泛PT信号，但临床审查未发现异常聚集，提示可能为非特异性编码所致。未检测到绒毛膜羊膜炎等非预期信号。
**五、讨论与结论**
该研究基于十年VAERS数据，确认Tdap在总体人群、老年人、男性和妊娠个体中具有良好安全性，大多数报告为非严重且自限性事件。臂丛神经炎在非妊娠女性中的信号具有临床相关性，但其早发模式（多数在24小时内）与文献中经典的7–10天窗口不符，且缺乏电诊断或影像学确认，提示可能存在诊断误分类和报告偏倚。滑囊液积聚信号与疫苗注射相关肩部损伤（SIRVA）相符，强调正确注射技术的重要性。青少年角弓反张信号可能受联合接种混淆，应谨慎归因。妊娠亚组未发现非预期母婴安全信号。所有信号均为统计关联而非因果关系，需在主动监测系统或大规模流行病学研究中验证。该研究支持当前Tdap接种建议，并强调持续药物警戒的重要性。研究的局限性包括VAERS缺乏分母数据、存在报告偏倚、信息不完整、未评估重复接种和特定联合疫苗的贡献、多重比较可能产生假阳性等。总体而言，研究结果为Tdap疫苗接种策略提供了安全性支持，并提示需针对亚组特异性信号开展进一步验证。
