Djvcp 通过协调细胞增殖与凋亡调控涡虫再生与稳态

《Cell & Bioscience》：Djvcp regulates planarian regeneration and homeostasis via coordinating cell proliferation and apoptosis

　　

摘要

伐洛辛蛋白（VCP）是一种高度保守的AAA⁺型ATP酶，在蛋白质质量控制、细胞周期调控和细胞存活中发挥核心作用，但其在涡虫再生中的功能尚未被阐明。本研究鉴定并表征了日本扁虫（Dugesia japonica）中的一个VCP同源蛋白，命名为Djvcp，该蛋白表现出强烈的进化保守性。表达谱分析显示，Djvcp主要在实质组织和再生芽状体中高表达。功能研究表明，Djvcp基因沉默导致严重的再生缺陷，包括芽状体形成失败、神经组织、肠道和咽组织重建不完全、运动功能恢复受损，最终导致个体死亡。机制研究揭示，Djvcp耗竭显著抑制了新基细胞的增殖，同时增强了早期再生和稳态过程中的细胞凋亡。整合转录组谱分析和实验研究进一步发现，Djvcp耗竭与蛋白质稳态受损以及PI3K-Akt信号通路活性改变相关。此外，Djvcp缺失导致完整动物出现进行性组织退化和死亡，表明其在组织稳态中具有重要作用。这些发现为Djvcp在涡虫再生和组织维护中的保守功能提供了新的见解。

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