谷胱甘肽还原酶1通过调控M2型巨噬细胞中的谷胱甘肽化作用及STAT6的活性，促进结肠炎的康复

《Cell Communication and Signaling》：Glutaredoxin 1 facilitates colitis recovery by controlling glutathionylation and activity of STAT6 in M2 macrophages

　　

摘要

炎症性肠病（IBD）的特征是氧化应激和难以控制的炎症。由于其发病机制尚未完全明确，目前的治疗策略远未达到理想效果。M2巨噬细胞能够促进炎症消退和组织修复，因此是治疗IBD的潜在靶点。然而，IBD中M2巨噬细胞的氧化还原调控机制仍不甚清楚。DSS诱导的小鼠结肠炎恢复模型和GEO数据表明，谷胱甘肽还原酶1（Grx1）可能是IBD中巨噬细胞的主要氧化还原调节因子。Grx1是负向催化ROS诱导的蛋白质谷胱甘肽化的主要酶。敲低Grx1会延缓结肠炎的恢复，而重组Grx1蛋白治疗则有助于结肠炎的恢复，表现为谷胱甘肽化减少和M2巨噬细胞数量增加。Grx1缺陷的IL-4极化巨噬细胞对受损肠上皮紧密连接的修复作用减弱，吞噬能力受损，并且难以维持M2极化状态。从机制上看，STAT6是M2巨噬细胞中的关键转录因子，已被证实是Grx1和谷胱甘肽化的主要靶标。Grx1功能失常会减少巨噬细胞中STAT6的核内转位，而STAT6中修饰半胱氨酸的突变则会产生相反效应。最后，在结肠炎恢复模型中验证了Grx1-STAT6信号通路的作用。我们的研究结果揭示了Grx1/谷胱甘肽化作为IBD中M2巨噬细胞重要的负向氧化还原调控机制，这为IBD的治疗带来了新的希望。