一种新型黄芪多糖-铝盐Pickering乳液佐剂增强犊牛口蹄疫病毒疫苗的全身和黏膜免疫原性

《BMC Veterinary Research》：A novel Alhagi honey polysaccharide-Alum Pickering emulsion adjuvant enhances systemic and mucosal immunogenicity of a BVDV vaccine in calves

　　

摘要

背景

黏膜表面是抵御感染的首要屏障。对于通过肠道黏膜入侵的病原体，如牛病毒性腹泻病毒（BVDV），能够诱导黏膜免疫应答的疫苗对于建立全面的免疫防御至关重要。

方法

本研究构建了一种新型组装型Pickering乳液（AHPPE）。该乳液以负载了甘草蜜多糖（AHP）——一种已知的肠道黏膜免疫增强剂——的铝佐剂（Alum）为壳，以含有全反式维甲酸（RA）——一种靶向肠道黏膜的活性成分——的角鲨烷为核心，采用超声乳化技术制备而成。本研究评估了该制剂作为BVDV疫苗佐剂所诱导的黏膜免疫和全身免疫应答。

结果

结果显示，AHPPE微粒呈覆盆子状（约2000 nm），表面带正电荷，可高效负载BVDV抗原，且在超过30天内保持稳定。在小牛中，AHPPE佐剂免疫显著提高了血清BVDV特异性IgG和粪便特异性IgA水平（P < 0.05）。在反应峰值时，血清IL-10、CCL28和CCR9蛋白水平也显著升高。体外实验表明，AHPPE可被单核细胞来源的树突状细胞（MoDCs）高效内化。转录组分析发现，与TLR信号通路、MHC II类分子呈递及趋化因子活性相关的基因表达上调。综合上述体外发现，AHPPE可增强全身体液免疫，并促进与关键黏膜免疫相关指标相关的免疫表型，转录组数据提示其可能涉及趋化因子网络调控。这些观察结果具有假说生成性，有待功能性验证。

结论

综上所述，AHPPE是一种新型Pickering乳液佐剂，可有效增强小牛体内全身性和黏膜BVDV特异性抗体应答。研究结果确立了AHPPE作为一种有前景的免疫刺激候选佐剂，可改善灭活BVDV疫苗的免疫原性，值得在病毒攻毒模型中进一步评估。对肠道归巢趋化因子的同步调控为其黏膜免疫调节活性提供了机制层面的关联。然而，其保护性效力有待未来攻毒实验的确认。