LNT103在离体猪角膜感染模型中对铜绿假单胞菌的疗效

《BMC Veterinary Research》：Efficacy of LNT103 against Pseudomonas aeruginosa in an ex vivo porcine corneal infection model

　　摘要背景犬细菌性角膜炎是兽医临床中常见的眼部疾病，绿脓杆菌是导致溃疡性角膜炎（溶角膜溃疡）的主要致病菌。多重耐药绿脓杆菌的广泛出现，凸显了临床迫切需要新型治疗替代方案。本研究利用猪离体角膜感染模型，评估了一种新型基因工程噬菌体衍生酶——内溶素LNT103——对绿脓杆菌的抗菌效果和病理学影响。方法对新鲜猪角膜缘环（CSR）进行浅层前层板层角膜切除术，以模拟溃疡性角膜炎。用绿脓杆菌ATCC 15692接种角膜。共设立六组：阴性对照组、阳性对照组、氨苄西林（256 μg/mL）、阿米卡星（8 μg/mL）、高剂量LNT103（8 μg/mL）和低剂量LNT103（2 μg/mL）。每12小时局部用药一次，持续60小时。通过大体检查、细菌菌落计数（Log?? CFU/mL）和革兰氏染色组织病理学分析评估疗效。结果LNT103的最低抑菌浓度（MIC）测定为4 μg/mL。与阳性对照组和氨苄西林组相比，高剂量LNT103和阿米卡星组显著降低了活菌计数（p<0.05）。组织病理学证实，高剂量LNT103有效清除了角膜基质内的细菌浸润，而低剂量组和氨苄西林组则仍可见革兰氏阴性杆菌持续存在及结构性定植，与未治疗的感染组相似。结论内溶素LNT103在角膜组织中表现出对绿脓杆菌的强效剂量依赖性抗菌活性。这些研究结果表明，LNT103是治疗难治性或多重耐药犬细菌性角膜炎的一种有前景的非抗生素治疗候选药物。