脓毒性休克中早期多模式血管加压素策略：TRICYCLE随机对照试验的结果

《Critical Care》：Early multimodal vasopressor strategy in septic shock: results of the TRICYCLE randomized controlled trial

　　

摘要

背景

脓毒性休克中血管扩张由多因素机制驱动，因此从生理学角度而言，早期联合使用具有互补作用机制的多种血管加压药（血管紧张素II、加压素和去甲肾上腺素）具有充分的依据。这种策略能够更有效地对抗脓毒性休克所特有的复杂病理生理过程。本研究旨在评估早期多模式血管加压药策略在脓毒性休克患者中的生理和临床效果。

方法

我们将接受去甲肾上腺素基础剂量≥ 0.15 μg/kg/min的脓毒性休克患者随机分配至干预组（早期多模式血管加压药给药：血管紧张素II、加压素和去甲肾上腺素）或对照组（经典逐步血管加压药给药：先增加去甲肾上腺素剂量，然后使用加压素，最后使用血管紧张素II或其他血管加压药）。主要结局指标为血浆肾素浓度的变化。该II期试验未进行功效设计以检测死亡率差异。

结果

共纳入79例患者（干预组：n = 38，对照组：n = 41）。与对照组相比，干预组在前72小时内血浆肾素浓度下降更快（2.61%/小时 vs. 1.67%/小时；p = 0.015），乳酸浓度下降也更快（1.53%/小时 vs. 1.01%/小时；p = 0.006）。72小时时，干预组序贯器官衰竭评估（SOFA）评分降低了3分，而对照组无变化（p = 0.018）。在额外的非预设分析中，72小时内两组去甲肾上腺素等效剂量（NEE）的下降速率相似（?5.41%/小时 vs. ?5.19%/小时；p = 0.47），但在前24小时内，干预组NEE剂量下降显著更快（?6.87%/小时 vs. ?3.03%/小时；p < 0.0004）。干预组心动过速性心律失常的发生率显著低于对照组（15.6% vs. 68.6%；p < 0.01）。重症监护室死亡率（26.3% vs. 41.5%；RR 0.635；95% CI 0.33至1.21；p = 0.235）和28天死亡率（36.8% vs. 46.3%；RR 0.795；95% CI 0.47至1.35；p = 0.494）两组间相似。

结论

在脓毒性休克患者中，早期联合使用血管紧张素II、加压素和去甲肾上腺素的多模式血管加压药治疗显示出令人鼓舞的生理效果。这些发现为开展更大规模的试验提供了依据，以评估早期多模式血管加压药治疗是否能改善以患者为中心的结局指标。

试验注册

ClinicalTrials.gov ID: NCT06155812。URL: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06155812?term=NCT06155812&rank=1。试验注册日期：2023年12月4日。