使用瓶适配器给予2.5%去氧肾上腺素（phenylephrine）与0.8%托吡卡胺（tropicamide）微滴（microdrop）对比标准滴（standard drop）用于早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity, ROP）检查的随机对照非劣效试验

《Maternal Health, Neonatology and Perinatology》：Comparison of microdrop administration using a bottle adapter of 2.5% phenylephrine and 0.8% tropicamide with standard drop for ROP examination: a randomized controlled noninferiority trial

　　

背景：药物性散瞳（pharmacologic mydriasis）是早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity, ROP）筛查的必要步骤；然而常规眼科滴液（ophthalmic drops）体积明显超过新生儿结膜囊（conjunctival sac）容量，导致全身吸收（systemic absorption）和潜在不良反应。微滴（microdrop）给药可在保证充分瞳孔散大（pupillary dilation）的同时减少药物暴露。本研究旨在经瓶适配器（bottle adapter）验证微滴给予去氧肾上腺素（phenylephrine）与托吡卡胺（tropicamide）在ROP筛查中达到充分散瞳方面是否非劣于标准滴。 方法：本单中心、随机、平行组非劣效试验（noninferiority trial）在印度金奈三级新生儿单元开展。接受常规ROP筛查的早产婴儿被随机分配至微滴组（10.26 μL）或标准滴组（26.58 μL）的2.5% phenylephrine与0.8% tropicamide，每10分钟给药1次，共3次。主要结局为首次给药后45分钟平均瞳孔直径。次要结局包括生理参数（心率、血氧饱和度、血压）、全身与局部不良事件，以及ROP检查充分性。预先设定非劣效界值（noninferiority margin）为?0.5 mm。 结果：127名婴儿接受资格评估，102名被随机分组（微滴组n=52，标准组n=50），全部完成研究。45分钟时微滴组平均瞳孔直径为6.54±0.52 mm，标准组为6.38±0.63 mm（均数差0.16 mm；95% CI，?0.07至0.38 mm；非劣效p<0.001）。因95% CI下限?0.07 mm高于预设?0.5 mm界值，非劣效成立。心率、血氧饱和度、血压等生理参数两组稳定且可比。全身不良事件罕见且组间相似，无局部眼并发症。所有婴儿均顺利完成ROP检查。 结论：phenylephrine与tropicamide微滴给药获得与标准滴相当的散瞳效果，组间不良反应无显著差异。该方法通过减少脆弱早产儿药物暴露，可能成为ROP筛查中更安全、临床可行且更符合生理特点的策路。

论文解读：本研究围绕早产儿视网膜病变（retinopathy of prematurity, ROP）筛查中的药物散瞳（pharmacologic mydriasis）问题展开。临床中常规使用的成人等效剂量眼科滴液（ophthalmic drops）单次体积约26 μL，而新生儿结膜囊（conjunctival sac）容量仅0.5–2 μL，多余药液经鼻泪道引流并发生全身吸收（systemic absorption），在循环血量低、肝代谢不成熟的早产儿中可带来心律失常、呼吸暂停、胃肠不耐受等风险。虽有研究用微量移液管（micropipette）证明小体积散瞳有效，但印度常用2.5%去氧肾上腺素（phenylephrine）联合0.8%托吡卡胺（tropicamide）方案，并缺乏可通过瓶适配器（bottle adapter）简化推广的证据。因此，研究人员开展该项随机对照非劣效试验（randomized controlled noninferiority trial），以验证微滴是否既不牺牲散瞳质量又可减少暴露。

该研究发表于《Maternal Health, Neonatology and Perinatology》。研究人员得出的结论是：微滴给药在45分钟散瞳直径上非劣于标准滴，生理稳定性和安全性相当，所有ROP检查均可完成；其意义在于为新生儿单元提供了一种接近生理结膜囊容量、可借助现成瓶适配器规模化的低暴露散瞳路径。

关键技术方法概括：研究人员在印度金奈Madras Medical College附属Institute of Child Health新生儿科，纳入按NNF India指南筛查的早产婴儿，采用按胎龄（gestational age）<34周与≥34周分层的区组随机化，用密封信封分配隐藏；干预组经Nanodropper瓶适配器给予10.26 μL微滴，对照组用常规瓶26.58 μL标准滴，均予2.5% phenylephrine与0.8% tropicamide各3次、间隔10分钟；结局评估者盲态，用0.5 mm刻度尺测瞳孔直径，生理参数由监护仪记录，非劣效界值设为?0.5 mm并用SPSS做两组均数差与95% CI判定。

研究结果

Participants：127名婴儿筛入，102名随机入组，微滴组52人、标准组50人，无脱落；基线胎龄、体重、合并症均衡。

Primary outcome：首次给药后45分钟，微滴组瞳孔直径6.54±0.52 mm，标准组6.38±0.63 mm，均数差0.16 mm（95% CI，?0.07至0.38 mm），CI下限高于?0.5 mm，故微滴非劣于标准滴；胎龄亚组中<34周差0.13 mm、≥34周差0.10 mm，方向一致。

Secondary Outcomes：心率、血氧饱和度（SpO₂）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MBP）在45、90、120分钟均组间可比，如45分钟心率差?0.27次/分（p=0.88）。

Safety and clinical outcomes：微滴组术后呼吸暂停（apnea）17.3%、标准组24.0%（p=0.40）；呕吐、腹胀、坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis, NEC）等全身事件组间无显著差异，无眼部局部并发症；两组检查成功率100%，检查时长相近。

讨论部分总结：研究人员指出，结果延续了Wheatcroft、Little Eye Drop Study、MyMiROPS等微滴散瞳证据，说明“减体积”是跨配方、跨地区的普适原则；标准滴超过结膜囊容量造成高全身吸收，微滴更贴近0.5–2 μL生理容积，可在局部起效同时降低系统暴露。Nanodropper适配器使微滴脱离微量移液管操作，利于临床推广，但受单中心、手动测瞳、未做药代动力学、排除晚期ROP、RetCam筛查方式等限制，结论外推需谨慎。未来应做多中心大样本以捕获罕见不良事件和重复暴露累积效应。

结论部分翻译：去氧肾上腺素（phenylephrine）与托吡卡胺（tropicamide）微滴（microdrop）给药获得的散瞳效果与标准滴相当，组间不良反应无显著差异。这些发现支持将减体积散瞳方案作为早产婴儿ROP筛查中安全、有效且可规模化的替代策略。