在GNB1脑病的小鼠模型中，甘油磷脂分解代谢的增强与突触功能异常和认知障碍同时发生

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Augmented glycerophospholipid catabolism coincides with synaptic and cognitive deficits in a mouse model of GNB1 encephalopathy

　　

摘要

GNB1脑病是一种严重的神经发育障碍，由GNB1基因突变引起，该基因编码异三聚体G蛋白的Gβ1亚基。通过使用Gnb1^LacZ/+小鼠模型，我们发现Gβ1单倍体不足会选择性导致认知缺陷，但不影响情绪行为。这些功能障碍与不同皮层层区和树突区室中树突棘的广泛减少有关，表明突触可塑性受损。多组学分析进一步揭示了伴随的代谢变化：转录组学显示与线粒体电子传递链和氧化磷酸化相关的基因集上调，而代谢组学则发现大脑中甘油磷脂分解代谢增强以及全身性酮体生成增加。这些代谢和突触表型在同一模型中出现，提示代谢因素可能对突触完整性有潜在影响，值得在未来的研究中进行直接机制探讨。综上所述，我们的研究结果全面描述了GNB1单倍体不足的表型和多组学特征，并强调能量代谢是一个潜在的治疗靶点，例如通过生酮饮食或调节线粒体功能的药物来改善GNB1脑病中的认知缺陷。