肺母细胞瘤的多维度分析：临床、文献计量与生物信息学洞察

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Multidimensional analysis of pulmonary blastoma: clinical, bibliometric and bioinformatic insights

　　肺母细胞瘤（Pulmonary Blastoma, PB）是一种罕见原发肺部肿瘤，占所有肺癌的不到0.5%。其流行病学和临床特征仍不清楚，分子发病机制尚未完全阐明，这对标准化诊断和治疗带来了挑战。本研究旨在：（1）通过病例报告总结PB的临床意义（包括流行病学、临床表现、诊断、治疗和随访）；（2）利用文献计量学方法系统描绘过去35年PB的全球研究趋势；（3）通过生物信息学探索其分子机制，为临床实践和研究方向提供依据。方法：首先，对一例PB病例进行了详细分析，记录了患者的人口统计学数据（年龄、性别）、临床症状进展、影像学发现、病理特征、诊断流程、治疗方案及随访结果。其次，进行文献计量学分析，从Web of Science核心合集检索了1990年至2025年间发表的686篇PB相关文章。使用VOSviewer（版本1.6.20）分析作者/机构合作网络和关键词共现模式，利用CiteSpace（版本6.2.R1）识别研究前沿和引用突现主题。最后，为探索分子机制，从基因表达综合数据库（GEO）下载了PB相关的基因表达数据集。使用limma包进行差异表达基因（DEGs）筛选，并进行Benjamini-Hochberg FDR校正（筛选阈值：|log?FC| > 2，FDR < 0.05）。随后，使用clusterProfiler包进行基因本体论（GO）功能注释、Reactome富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：临床病例展示：一名60岁男性，有40包年的吸烟史，出现咳嗽和胸痛症状。增强胸部CT显示右上叶有一个分叶状肿块（15 × 9.8厘米），伴有右肺动脉包裹和肋骨溶骨性破坏。病理检查确认为双相型肺母细胞瘤（BPB），突变P53阳性，Ki-67指数约为70%。患者接受放化疗，但因骨髓抑制而中断，随后接受信迪利单抗免疫治疗。随访CT显示肿瘤明显缩小。文献计量学分析：共检索并分析了686篇PB相关文章（1990-2025年），揭示了五个不同的发展阶段。美国（206篇文章）、中国和 Japan（各49篇文章）是主要贡献者，其中华盛顿大学是最具生产力的机构。研究焦点随时间从临床病理特征转向分子机制和先天关联，"囊性腺瘤样畸形"和"病理"成为核心主题热点。值得注意的是，关键词“mutations”（突现强度3.39，2020-2025年）已成为近期研究热点，这与本研究PB分子靶向治疗的临床需求高度一致。生物信息学调查：分析GSE110205数据集识别出6782个差异表达基因。与已知PB相关基因交叉筛选得到34个重叠基因。GO富集分析突出了BMP信号通路的参与，而KEGG通路分析优先识别了PI3K-Akt通路。Reactome通路富集进一步表明与生长因子信号转导和表面活性物质代谢存在显著关联。结论：本研究构建了一个整合"临床病例-文献计量学-生物信息学"的PB研究框架。临床发现阐明了PB的影像学、病理和治疗特征；文献计量学映射了全球研究趋势；生物信息学识别出BMP信号和PI3K-Akt通路作为核心驱动因素。这些结果优化了PB的早期诊断，并为个性化干预提供了理论支持。