驱动临床哮喘亚型性别差异的类固醇生物合成代谢组学特征

《Respiratory Research》：Metabolomic signatures of the steroid biosynthesis driving sex differences in clinical asthma subtypes

　　

摘要

背景

哮喘是一种异质性疾病，其患病率的性别差异已有充分记录。然而，吸入性皮质类固醇对内源性类固醇代谢物的性别特异性和青春期相关效应，以及其与哮喘相关临床结局的关系仍知之甚少。

方法

由 Precion Inc.（美国北卡罗来纳州）进行类固醇生物合成通路的靶向血清谱分析。对来自儿童哮喘管理计划（CAMP；n?=?1,041；代谢组学分析子集 n?=?664）中5–12岁哮喘儿童的类固醇生物合成通路中的16种代谢物在基线和试验结束时进行定量分析。采用线性混合模型和广义线性模型评估吸入性皮质类固醇（ICS）使用对内源性类固醇代谢物和临床结局的性别特异性纵向和终点反应，同时校正年龄、性别、种族、身高和身体质量指数。

结果

男性使用ICS在第4年（试验结束）时皮质醇和可的松水平显著降低。女性在使用ICS后，皮质醇和可的松的轨迹更为稳定，导致第4年的下降不具有统计学显著性。接受ICS的男性在17α-羟孕酮、雌酮和睾酮方面表现出提示性的正向纵向关联，而女性在雄烯二酮方面表现出提示性的正向轨迹。ICS暴露以通路特异性和性别特异性方式调节了代谢物与临床结局（FEV1、FVC、嗜酸性粒细胞和气道高反应性）之间的关联。总体而言，ICS减弱了内源性类固醇与临床结局之间的纵向关联，尤其在女性中更为明显，但在试验结束时，雄激素与肺功能关联中的某些关系得以保留。

结论

我们发现了ICS相关代谢物谱和临床结局的性别特异性差异，支持进一步研究在儿科哮喘治疗中采用性别知情方法使用皮质类固醇的必要性。

试验注册

Clinicaltrials.gov：NCT00000575；注册时间：1999-10-27。