西司他丁与硫代硫酸钠预防顺铂诱导的急性肾损伤：肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）期间随机非劣效性试验方案

《BMC Cancer》：Cilastatin versus sodium thiosulfate for prevention of cisplatin-induced acute kidney injury during cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC): a randomized non-inferiority trial protocol

　　

摘要

背景

使用顺铂的肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗（CRS–HIPEC）是选择性腹膜恶性肿瘤患者的既定治疗方案，但急性肾损伤（AKI）仍然是常见且具有临床意义的并发症。因此，围手术期肾保护是顺铂为基础的HIPEC方案的重要组成部分。硫代硫酸钠在该情况下被广泛使用，并显示出减少术后肾毒性的有效性。西拉司丁是一种具有长期临床安全记录的药物，在实验模型和新兴临床研究中有显示出稳定的肾保护效果，可能为HIPEC期间的肾保护提供替代策略。然而，目前尚缺乏这两种方案之间的比较随机证据。

方法

本研究是在一家高容量的三级转诊中心进行的前瞻性、随机、双盲、非劣效性临床试验。接受CRS后顺铂为基础的HIPEC的成年患者以1:1的比例随机分配，接受静脉注射西拉司丁或硫代硫酸钠，按照标准化的肾保护方案给药。随机化和药物配制由医院药房管理，以确保分配隐藏以及对参与者、临床医生和结局评估者的盲法实施。主要结局为术后前7天内AKI的发生率，根据改善全球肾脏病预后（KDIGO）标准定义。次要结局包括顺铂药代动力学及其在HIPEC后肿瘤结节中的浓度、围手术期不良事件、发生AKI的患者至术后第14天的肾功能损伤演变，以及肾脏损伤尿液生物标志物的探索性分析。总样本量为90名患者，提供80%的检验效能，在单侧显著性水平为0.025且预定义非劣效性界值为20%的条件下证明非劣效性。

讨论

这项随机、双盲、非劣效性试验旨在为顺铂为基础的CRS–HIPEC期间的肾保护策略提供比较证据。通过在常规临床实践中评估西拉司丁与硫代硫酸钠的比较，本研究旨在明确西拉司丁是否能提供与当前标准方法相当水平的肾保护。此外，探索性药代动力学和生物标志物分析可能有助于更好地理解这一高风险外科肿瘤人群中的肾损伤和保护机制。

试验注册

该试验已在美国国家图书馆ClinicalTrials.gov网站注册，编号为NCT07229040。该试验在欧盟临床试验信息系统（CTIS）中注册，欧盟临床试验编号为2024–518854-18–00，此前已在EudraCT数据库中注册（2022–001417-39）。