综述：戈沙妥珠单抗对比达托妥珠单抗德雷克替康治疗化疗预处理HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌：系统综述与间接治疗比较

《BMC Cancer》：Sacituzumab govitecan versus datopotamab deruxtecan for chemotherapy-pretreated HR-positive, HER2-negative metastatic breast cancer: a systematic review and indirect treatment comparison

　　

摘要

背景

在化疗预处理后的激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌（HR+/HER2? mBC）中，两种Trop-2靶向抗体-药物偶联物（ADC）——sacituzumab govitecan（SG）和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）——均已获批用于重叠适应症，但临床医师在优先选择哪一种时缺乏指导：两者从未进行过头对头比较，目前也无此类试验正在注册。两者的关键试验共享同一化疗对照组，使得间接比较在形式上可行，但已发表的汇总研究未报告药物间效应估计值；此外，TROPION-Breast01的最终分析相对于中期估计反转了其总生存期（OS）结论的方向。

方法

遵循PRISMA 2020规范，我们检索了PubMed和Cochrane CENTRAL数据库（2012年1月至2025年12月），纳入比较SG或Dato-DXd与研究者选择化疗在该人群中疗效的III期随机试验。入选标准限于化疗预处理患者；化疗未经治疗的队列被排除，因为既往化疗暴露可能修改治疗效果并违反可交换性。仅纳入具有同行评审完整报告的试验，确保进入分析的每个数值均可追溯至标注了分母、分析人群和确定方法的来源。使用Cochrane RoB 2评估偏倚风险，通过共同化疗对照组使用Bucher方法推导间接估计值，并使用GRADE逐对评定确定性。敏感性分析处理了三个可能改变结论的分析决策：使用交叉调整后的Dato-DXd OS、研究者评估的SG PFS以及固定效应合并。所有分析均使用试验层面汇总数据。

结果

三项试验（1606例患者）符合纳入标准。两种ADC在进展无生存期（PFS）方面均优于化疗：合并SG HR 0.66（95% CI 0.56–0.79；GRADE高确定性），Dato-DXd 0.63（0.52–0.76；中等确定性）；间接比较显示无差异（HR 1.05；0.82–1.36；p = 0.68），替换为研究者评估的PFS后结论未改变（HR 1.08）。在OS方面两者出现分歧：SG显示获益（合并HR 0.74；0.61–0.90；p = 0.002；GRADE中等确定性），而TROPION-Breast01最终分析显示Dato-DXd无获益（HR 1.01；0.83–1.22；p = 0.94）。间接OS比较取决于单一分析决策——使用未调整估计名义上倾向SG（HR 0.73；0.56–0.96；p = 0.024），但使用交叉调整估计则无统计学显著性（HR 0.86；0.65–1.14；p = 0.29）——GRADE确定性评定为极低。

毒性谱在很大程度上不重叠：SG的≥3级中性粒细胞减少发生率为58.2%，≥3级腹泻为8.8%，而Dato-DXd分别为1.1%和0%；Dato-DXd的≥3级口腔炎为6.4%，任何级别眼表事件为43.9%。由于来源报告在不良事件范围和眼科监测要求方面存在差异，这些安全性比较代表了差异的上界。

结论

两种药物在进展控制方面相当。其OS差异属于证据水平差异，而非已证实的排名：SG有直接随机证据支持OS获益，Dato-DXd则无，且间接OS比较不足以对两者进行排名。因此，在头对头数据可用之前，选择应依据毒性易感性：当骨髓抑制风险为主导且G-CSF预防不可用或禁忌时选择Dato-DXd；当黏膜或眼部脆弱性为主导时选择SG，需注意SG试验未系统评估这两类事件，其"更安全"的定性仅适用于所测量的范围。

注册

本研究未进行前瞻性注册。