综述：不同基线血糖状态下SGLT2抑制剂对心力衰竭结局的影响：基于独立母试验人群的系统综述与分层荟萃分析

《BMC Cardiovascular Disorders》：SGLT2 inhibitors for heart failure outcomes across baseline glycemic status: a systematic review and stratified meta-analysis of independent parent trial populations

　　

摘要

背景

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可改善心力衰竭的预后，但其在血糖正常者、糖尿病前期及糖尿病/2型糖尿病人群中的相对疗效是否一致尚不确定。基于同一随机人群的关联出版物在基于文献的综合分析中也可能被重复计数。

方法

我们进行了一项PROSPERO注册的系统评价和分层Meta分析。检索了PubMed、Embase、Web of Science核心合集、Cochrane CENTRAL、ClinicalTrials.gov及补充来源，检索时限为建库至2026年6月1日。以独立的母试验人群作为定量分析单位。采用随机效应REML模型汇总各试验报告的风险比，并按来源定义的血糖分层分别进行分析。对来源报告的交互作用检验进行解读，未估算新的跨试验交互作用。采用改良Knapp–Hartung敏感性分析评估仅有3项或4项试验贡献的5个Wald型模型。

结果

共将17份符合条件的报告映射至4项独立的慢性心力衰竭试验——DAPA-HF、EMPEROR-Reduced、EMPEROR-Preserved和DELIVER，共纳入20 725名随机入组参与者。达格列净或恩格列净降低了试验定义的主要复合终点（HR，0.78；95% CI，0.73至0.83）；小样本敏感性分析结果仍具决定性（95% CI，0.70至0.86）。汇总估计值为：血糖正常或HbA1c正常者HR为0.72（95% CI，0.57至0.90）；糖尿病前期者HR为0.81（95% CI，0.70至0.95）；糖尿病/2型糖尿病者HR为0.77（95% CI，0.71至0.84）。来源报告的交互作用检验未显示明确的效应修饰，但亦未建立等效性。因心力衰竭严格住院显著减少（HR，0.72；95% CI，0.66至0.78）。心血管死亡、全因死亡及血容量减少的小样本敏感性分析结论不够明确；肾脏结局仍为探索性分析。

结论

在四项达格列净或恩格列净母试验中，主要复合终点及因心力衰竭严格住院均得到改善，且在各来源定义的血糖分层中相对疗效方向一致。这些亚组发现既不能证明疗效等效，也不能排除治疗效应修饰的存在。小样本敏感性分析支持了主要发现，但同时增加了部分次要结局和安全结局的不确定性。

系统评价注册

PROSPERO CRD420261418805。