血浆代谢组和蛋白质组谱分析与老年冠心病患者冠状动脉斑块特征的相关性

《BMC Geriatrics》：Plasma metabolomic and proteomic profiling correlates with coronary plaque characteristic in older coronary heart disease patients

　　摘要背景：冠心病（CHD）是一种由脂质驱动的炎症性疾病，在人群中的发病率不断增加。脂蛋白(a)（Lp(a)）与全身代谢和炎症相互关联，从而增加冠心病的风险。本研究旨在利用非靶向代谢组学和蛋白质组学检测，考察Lp(a)水平升高的老年冠心病患者的冠状动脉病变和斑块特征。方法：我们纳入了285名连续入组的≥65岁个体，他们接受了冠状动脉CT扫描、血液样本采集和经皮冠状动脉造影。在严格排除后，纳入的年龄匹配个体被随机分为两个独立队列。对于测试队列，40名对照和45名冠心病患者的血浆样本进行了非靶向代谢组学和蛋白质组学检测。另一个包含64名对照和60名冠心病患者的验证队列用于验证差异性血浆介质与冠状动脉狭窄和斑块特征之间的关联。结果：与≥65岁对照组平均Lp(a)水平98.9 nmol/L相比，年龄匹配的冠心病患者平均Lp(a)水平高达188.4 nmol/L。代谢组学分析显示，差异性血浆代谢物参与脂肪酸转运、脂肪酸-CoA连接酶和脂质转运相关的病理生理调节，与脂质斑块进展有关。我们发现冠心病组血浆中β-鼠胆酸、23-去脱氧胆酸、二十二碳六烯酸、7-酮脱氧胆酸、LPC（18:0）和LPA 16:1水平显著改变。随后蛋白质组学检测显示，与对照组相比，冠心病患者的白介素-18（IL-18）、免疫球蛋白lambda连接3（IGLJ3）和免疫球蛋白重链可变3（IGHV3）水平升高，提示免疫应答增强。其中，β-鼠胆酸、23-去脱氧胆酸、LPA 16:1和IL-18与冠状动脉狭窄严重程度相关。此外，β-鼠胆酸、IL-18和IGLJ3水平与老年冠心病患者的低密度非钙化斑块负荷相关。我们还观察到在伴有慢性完全闭塞（CTO）病变的老年冠心病患者中，血浆β-鼠胆酸、23-去脱氧胆酸、7-酮脱氧胆酸和IL-18水平发生改变。结论：本研究展示了Lp(a)水平升高的老年冠心病患者血浆代谢物和蛋白质谱的改变，及其与冠状动脉狭窄严重程度和斑块负荷的相关性，这可能为老年冠心病患者提供潜在的生物标志物。