生物疗法在预防重度哮喘患者哮喘加重方面的比较效果：一项系统评价和网络荟萃分析

《BMC Pulmonary Medicine》：Comparative effectiveness of biologic therapies for preventing asthma exacerbations in severe asthma: a systematic review and network meta-analysis

　　

摘要

背景

由于缺乏符合条件的直接头对头随机对照研究，生物制剂在预防重度哮喘急性发作方面的相对有效性仍不确定。我们通过网络荟萃分析（NMA）比较了六种生物制剂的效果。

方法

本系统评价遵循了PRISMA 2020和PRISMA-NMA指南，并采用了前瞻性注册的PROSPERO协议（CRD420261428438）。搜索范围涵盖了PubMed/MEDLINE、Embase、Scopus、Web of Science和CENTRAL数据库，时间跨度从研究开始直至2026年6月30日。纳入了评估奥马珠单抗、美泊利单抗、雷利珠单抗、贝那鲁单抗、度普利单抗或特齐珠单抗在重度或持续控制不佳的哮喘患者中疗效的随机对照试验。主要结果是每年哮喘急性发作率（AAER）。使用Cochrane偏倚风险2工具评估偏倚风险。采用频率学派方法进行随机效应荟萃分析，计算率比（RR）并得出95%置信区间（CI）。通过P值对治疗效果进行排序，并使用“网络荟萃分析置信度”（CINeMA）来评估置信度。

结果

共纳入了32项试验，涉及17,384名参与者；19项研究提供了20个独立的对比结果，共有10,892名独特参与者参与了主要荟萃分析。所有六种生物制剂均显著降低了相比安慰剂的年度哮喘急性发作率（AAER）。特齐珠单抗的评估结果最有利，其P值最高（RR 0.34，95% CI 0.24–0.49；P值0.934）。雷利珠单抗的RR为0.46（95% CI 0.27–0.79），贝那鲁单抗为0.47（0.35–0.62），度普利单抗为0.47（0.35–0.64），美泊利单抗为0.49（0.38–0.64），奥马珠单抗为0.68（0.50–0.93）。完全间接比较显示特齐珠单抗优于奥马珠单抗（RR 0.50，95% CI 0.31–0.80）；其他活性治疗之间的比较均无统计学显著性。异质性较大（τ2 = 0.062；I2 = 70.9%），探索性分析表明可能存在小样本效应。除奥马珠单抗外，其他生物制剂与安慰剂的比较置信度为中等；大多数生物制剂之间的比较置信度较低或非常低。

结论

所有六种生物制剂相比安慰剂均降低了年度哮喘急性发作率（AAER），但由于完全间接的活性治疗证据和显著的异质性，无法确定普遍的治疗优先级。治疗选择应根据患者的适用条件、炎症表型、生物标志物、合并症、治疗负担、患者偏好、可及性和成本进行个性化决策。