异氟烷对HCl/LPS诱导急性肺损伤相关肝损伤的影响：组织病理学与分子研究

《Bratislava Medical Journal》：Effects of Isoflurane on Hepatic Injury Associated with HCl/LPS-Induced Acute Lung Injury: A Histopathological and Molecular Study

　　

摘要

背景

急性肺损伤（ALI）是一种严重的炎症性疾病，可引发远处器官（包括肝脏）的继发性损伤。尽管异氟烷已被报道在各种实验模型中具有抗炎和器官保护作用，但其对盐酸（HCl）/脂多糖（LPS）诱导的ALI相关肝损伤的影响仍知之甚少。因此，本研究旨在评估异氟烷对HCl/LPS诱导的大鼠ALI后肝脏组织病理学和分子改变的影响。

材料与方法

将32只雄性Wistar白化大鼠随机分为四组：对照组、HCl/LPS组、早期异氟烷组和晚期异氟烷组。采用半定量评分评估组织病理学改变，采用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、Beclin-1、Bax、B细胞淋巴瘤2（BCL-2）和低氧诱导因子-1α（HIF-1α）的mRNA表达水平。此外，采用Spearman等级相关分析评估分子与组织病理学参数之间的相关性。

结果

HCl/LPS给药导致明显的肝损伤，其特征为肝细胞变性、坏死、炎性细胞浸润、Kupffer细胞激活、窦状静脉充血和窦状静脉扩张。这些变化伴随着TNF-α、IL-6、Beclin-1、Bax和HIF-1α表达水平显著升高，Bax/BCL-2比值升高以及BCL-2表达降低。异氟烷给药与组织病理学发现和基因表达谱的显著改善相关。此外，在TNF-α与总肝损伤评分、IL-6与炎性细胞浸润、Bax与肝细胞坏死以及HIF-1α与总肝损伤评分之间发现了显著的正相关关系。

结论

总之，异氟烷与HCl/LPS诱导的ALI后远程肝损伤的减轻相关，并伴随着与炎症、凋亡、缺氧和自噬相关基因表达的改变。本研究通过对HCl/LPS诱导的ALI模型中远程肝损伤进行组织病理学和基因表达的综合评估，为现有的有限文献做出了贡献。