中国Brugada综合征：住院患者中心律失常和猝死的高患病率与隐藏风险

《Journal of Rare Diseases》：Brugada syndrome in China: high prevalence and hidden risk of arrhythmias and sudden death in hospitalized patients

　　

Brugada综合征（BrS）是一种遗传性心律失常疾病，以心电图（ECG）V₁-V₃导联ST段抬高（STE）为特征，并与心脏性猝死（SCD）风险增加相关。尽管一些东南亚国家已报道较高的患病率，但中国大陆目前缺乏系统的流行病学数据。这项回顾性横断面研究纳入了2023年至2024年间中国南方一家三级医院的117,050例住院患者。研究人员记录了参与者的标准12导联心电图（ECG）。疑似BrS病例接受普罗帕酮药物激发试验，或在高位肋间放置右胸前导联，随后进行动态心电图监测。BrS诊断依据2013年h/EHRA/APHRS专家共识标准确认。共确认244例BrS病例，患病率为208.5/100,000人（95% CI: 184.2–234.8）。确诊的BrS患者以男性为主（84.8%），最高发病率见于20–40岁年龄组（63.9%）和非心脏科病房（86.1%）。在244例患者中，25.4%（64/244）呈现1型BrS心电图型（28.1%为自发性，67.2%为发热诱导，4.7%为普罗帕酮诱导）。2型和3型BrS心电图型分别占26.2%和48.4%。29.5%的病例有症状（晕厥25.0%、心悸23.6%、头晕33.3%），18.1%有SCD家族史。在中位随访12个月期间，1.6%的患者发生SCD，23.8%、13.1%和7.8%的患者分别发生室性心动过速（VT）、心室颤动（VF）和心脏传导疾病。与无症状组相比，有症状组的1型BrS心电图型和SCD家族史比例显著升高。与非VF组（212例）相比，VF组（32例）的1型BrS心电图型、症状和SCD家族史比例显著升高。该研究揭示了中国南方住院人群中BrS的高患病率。研究结果凸显了该地区存在大量隐匿性BrS患者，并强调了在高危地区和人群中进行系统性心电图筛查和激发试验对诊断潜在BrS的重要性。

Brugada综合征（BrS）是一种具有独特心电图特征的遗传性心脏离子通道病，以右胸前导联V₁-V₃的穹隆型ST段抬高≥0.2 mV为标志，并与心脏性猝死（SCD）风险增加密切相关，尤其影响东南亚裔年轻男性。该病诊断依赖于自发或诱发的1型心电图型，而2型（马鞍型）和3型心电图型仅提示可能，需通过钠通道阻滞剂激发试验转化为1型。BrS的临床谱广泛，从终身无症状到睡眠或静息时发生晕厥甚至猝死。遗传上，SCN5A基因突变约占20%-30%，另有多个基因参与。风险分层是管理中的重大挑战，绝大多数携带BrS心电图型者无症状，但存在不可忽视的终生心律失常风险。虽然泰国和日本已有区域性高患病率报道，但中国大陆的人群数据仍匮乏。该病具有隐匿性、心电图动态变化及中国人群可能存在独特遗传和环境决定因素，因此亟需大规模系统研究。研究人员在中国南方一家大型住院队列中开展回顾性横断面研究，旨在明确BrS的患病率、临床谱和风险特征，填补对该潜在致死综合征认知的重要空白。该研究结果发表于《Journal of Rare Diseases》。

该研究为回顾性横断面研究，样本来自中国南方某三级医疗中心2023年1月至2024年12月期间收治的117,050例成人住院患者。所有参与者行标准12导联心电图检查，由两名心内科医师独立审阅。疑似BrS病例（V₁-V₃导联ST段抬高≥2 mm且呈2型或3型形态）接受静脉普罗帕酮激发试验、高位肋间导联放置及24小时动态心电图监测；发热患者重复记录心电图。BrS诊断及心电图分型依据2013年h/EHRA/APHRS专家共识标准。同时收集人口统计学、临床表现和实验室等数据。

### 流行病学特征
通过对2023-2024年期间117,050例住院患者的心电图进行分析，共识别出244例BrS心电图型病例，患病率为208.5/100,000（95% CI: 184.2–234.8），即0.21%。其中86.1%（210例）在非心脏科病房被发现，仅13.9%（34例）在心脏科诊断。心电图分型中，1型占25.4%，2型占26.2%，3型占48.4%。自发出现BrS心电图型者占81.1%，诱发性中发热诱导占17.6%，药物诱导占1.2%。年龄分布呈单峰型，20-50岁年龄段占81.1%，其中20-30岁占29.5%，31-40岁占34.4%，41-50岁占17.2%。男性占84.8%，男女比例为5.6:1。

### 临床表现和症状谱
在244例确诊BrS患者中，70.5%（172例）无症状，系入院时系统心电图筛查偶然发现；29.5%（72例）有症状。症状包括晕厥18例（25.0%）、心悸伴胸痛17例（23.6%）、头晕24例（33.3%）及其他症状（31.9%），部分患者报告超过一种症状。值得注意的是，66.7%的晕厥事件发生在睡眠中。有症状组中有13例（18.1%）记录到心脏性猝死家族史，家族成员死亡年龄中位数为37岁。与无症状组相比，有症状组的1型BrS心电图型和SCD家族史比例显著升高，而无症状组的3型心电图型比例显著更高。

### 心电图模式
所有BrS患者均表现为自发或诱发的心电图型。其中25.4%（62/244）为1型，26.2%（64/244）为2型，48.4%（118/244）为3型。在62例1型患者中，18例（28.1%）为自发1型；其余71.9%为诱发性，包括43例（67.2%）在记录心电图时或24小时内由发热诱导，3例（4.7%）由普罗帕酮药物激发诱导。

### 室性心律失常频率
24小时动态心电图监测显示，23.8%（58/244）的BrS患者出现非持续性室性心动过速（VT，≥3次连续室性期前收缩），13.1%（32/244）记录到心室颤动（VF），7.8%（19/244）存在心脏传导疾病。传导疾病患者中，89.5%（17/19）表现为一度房室传导阻滞（AVB），36.8%（7/19）为二度莫氏I型，31.6%（6/19）为二度莫氏II型或三度完全性AVB。在32例VF患者中，43.8%的VF事件发生在夜间睡眠期。VF组与无VF组相比，1型BrS心电图型、症状和SCD家族史比例显著更高，而无VF组的2型和3型心电图比例显著更高。

### 临床干预和结局
ICD植入术在7.4%（18/244）的BrS患者中实施，其中9例为1型心电图型，占全部1型患者的14.1%。中位随访12个月，心脏性猝死/心脏骤停发生率为1.6%（5/244），所有心血管事件均发生在未植入ICD的患者中。已植入ICD的患者中，61.1%（11/18）记录到恰当的ICD放电，其中81.8%（9/11）由VF触发。

讨论部分指出，该研究揭示了中国南方地区BrS患病率高达0.21%，显著高于全球汇总患病率0.05%，也高于北美（0.07%-0.12%）、其他亚洲人群（0.15%-0.18%）及台湾地区（0.13%），但低于东南亚国家的0.37%。这种高负担可能归因于遗传易感性与当地环境因素（尤其热带气候易诱发发热性疾病）的相互作用。研究还发现29.5%的患者在诊断时有症状，且发热诱导的1型心电图比例较高（17.6%），提示发热是重要的暴露因素。同时18.4%的诊断依赖于药物或发热激发，反映出BrS心电图表型的隐匿性。无症状患者占70.5%，但仍有1.6%在短期随访中发生SCD，说明首次表现可能是致命的，因此积极筛查策略至关重要。研究局限性包括单中心住院人群可能引入选择偏倚、随访时间相对较短、药物激发试验使用率低以及未系统开展心内电生理检查（EPS）等。

研究结论可翻译为：总之，研究数据揭示了中国南方存在大量隐匿的BrS负担，当地热带气候与遗传易感性可能相互作用从而增加心律失常风险。无症状病例比例很高，且这些患者通常因非心脏疾病入院，这强调了在高危地区进行系统性心电图筛查对预防BrS患者以心脏性猝死为首发表现的重要性。