综述：细胞外囊泡在胃癌中的作用：生物学功能、临床应用与工程策略

《Medical Oncology》：Extracellular vesicles in gastric cancer: biological functions, clinical applications, and engineering strategies

　　

摘要

胃癌（GC）仍然是消化系统的主要恶性肿瘤，在早期诊断往往受限的发展中国家中疾病负担尤为沉重。因此，许多患者在确诊时已处于晚期，尽管采用了综合治疗策略，复发率仍然较高。这些挑战凸显了对改进诊断和治疗方法的迫切需求。细胞外囊泡（EVs）因其在对肿瘤进展和细胞间通讯中的关键作用而受到越来越多的关注。新兴证据表明，EVs参与免疫调节、转移和治疗抵抗等关键过程，这突显了它们作为生物标志物和治疗靶点的潜力。在本综述中，我们系统总结了EVs在胃癌中的生物学功能，并批判性地评估了它们在诊断和治疗中的转化潜力。我们还讨论了当前的挑战，包括技术局限、缺乏标准化和临床验证不足，并提出了推进基于EVs的精准医学的未来方向。

图形摘要

已报道的胃癌来源的小细胞外囊泡（sEVs）在疾病发病机制中的作用及其在精准医学中的转化潜力。（A）据报道，胃癌来源的sEVs通过诱导腹膜间皮细胞发生间皮-间充质转化（MMT）来促进腹膜播散。（B）胃癌来源的sEVs可能通过促进M2样巨噬细胞极化和通过PD-L1等货物分子抑制CD8? T细胞活性来促成免疫逃逸。（C）据报道，EGFR通过胃癌来源的sEVs向肝基质细胞转移可促进促转移性肝微环境的形成。（D）通过微流控芯片分离的循环EVs可与基于人工智能的算法结合，辅助早期诊断和预后预测。（E）装饰有靶向配体或抗体的工程化EVs已被探索作为siRNA或化疗药物的递送系统。（F）靶向胃癌来源sEVs释放或摄取的小分子抑制剂和药物可能为干扰sEV介导的致癌信号提供策略。