法尼醇可抑制缺氧条件下的紧急医学技术（EMT）相关信号通路，并破坏A549肺腺癌细胞中三维球状结构的完整性

《Medical Oncology》：Farnesol suppresses hypoxia associated EMT signaling and impairs 3D spheroid integrity in A549 lung adenocarcinoma cells

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摘要

肺癌仍然是全球癌症发病率和死亡率的主要原因。在肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）是主要的亚型，占据了大多数癌症死亡病例。NSCLC的侵袭性和转移性是其恶性特征及治疗抵抗性的主要原因。法尼醇（FAR）是一种天然存在的倍半萜类化合物，已在多种恶性肿瘤中显示出抗癌活性，但其在对NSCLC的侵袭和转移过程中的具体机制作用尚未完全明了。在本研究中，我们通过体外实验方法（包括蛋白质-蛋白质/基因相互作用、分子分析和3D筛选）研究了法尼醇对A549肺腺癌细胞的影响。我们进行了划痕试验和Transwell侵袭试验来评估法尼醇对A549细胞迁移和侵袭的影响。通过免疫荧光染色分析法尼醇的抗血管生成潜力，并通过Western blotting和实时PCR验证法尼醇在调节侵袭和转移相关标志物方面的有效性。法尼醇以剂量依赖的方式显著降低了A549细胞的活力，其IC50值为21.5 μg/mL，导致细胞皱缩和细胞密度下降。划痕试验和基质辅助的Transwell侵袭试验显示，与对照组相比，法尼醇处理组细胞的迁移和侵袭受到明显抑制，且非迁移区域增大。分子分析证实了E-钙粘蛋白的上调、VEGF和PCAF的下调，以及间质和基质重塑标志物的抑制。浓度超过125 μg/mL时，法尼醇还缩小了细胞球体的直径，破坏了细胞球体的完整性，并诱导了细胞凋亡。综合这些发现，我们推测法尼醇可能抑制A549细胞的迁移、侵袭和转移，使其成为治疗肺腺癌的有效候选药物。

图形摘要

本研究的示意图展示了法尼醇通过2D和3D筛选方法揭示的抗癌潜力。2D分析表明法尼醇降低了A549细胞的活力和迁移能力，分子分析进一步证实了法尼醇在调节侵袭和转移中的作用。在3D细胞球体培养中，法尼醇抑制了细胞球体的生长，减少了增殖，并诱导了细胞凋亡。此外，法尼醇还抑制了HIF1A、COX2和PCAF的表达，从而降低了MMP2/9的活性和VEGF的水平，防止了细胞外基质的降解以及上皮间质转化（EMT）相关的血管生成、侵袭和转移。这些结果突显了法尼醇在抑制A549癌细胞侵袭和转移方面的治疗潜力。

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肺癌仍然是全球癌症发病率和死亡率的主要原因。在肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）是主要的亚型，占据了大多数癌症死亡病例。NSCLC的侵袭性和转移性是其恶性特征及治疗抵抗性的主要原因。法尼醇（FAR）是一种天然存在的倍半萜类化合物，已在多种恶性肿瘤中显示出抗癌活性，但其在对NSCLC的侵袭和转移过程中的具体机制作用尚未完全明了。在本研究中，我们通过体外实验方法（包括蛋白质-蛋白质/基因相互作用、分子分析和3D筛选）研究了法尼醇对A549肺腺癌细胞的影响。我们进行了划痕试验和Transwell侵袭试验来评估法尼醇对A549细胞迁移和侵袭的影响。通过免疫荧光染色分析法尼醇的抗血管生成潜力，并通过Western blotting和实时PCR验证法尼醇在调节侵袭和转移相关标志物方面的有效性。法尼醇以剂量依赖的方式显著降低了A549细胞的活力，其IC50值为21.5 μg/mL，导致细胞皱缩和细胞密度下降。划痕试验和基质辅助的Transwell侵袭试验显示，与对照组相比，法尼醇处理组细胞的迁移和侵袭受到明显抑制，且非迁移区域增大。分子分析证实了E-钙粘蛋白的上调、VEGF和PCAF的下调，以及间质和基质重塑标志物的抑制。浓度超过125 μg/mL时，法尼醇还缩小了细胞球体的直径，破坏了细胞球体的完整性，并诱导了细胞凋亡。综合这些发现，我们推测法尼醇可能抑制A549细胞的迁移、侵袭和转移，使其成为治疗肺腺癌的有效候选药物。

图形摘要

本研究的示意图展示了法尼醇通过2D和3D筛选方法揭示的抗癌潜力。2D分析表明法尼醇降低了A549细胞的活力和迁移能力，分子分析进一步证实了法尼醇在调节侵袭和转移中的作用。在3D细胞球体培养中，法尼醇抑制了细胞球体的生长，减少了增殖，并诱导了细胞凋亡。此外，法尼醇还抑制了HIF1A、COX2和PCAF的表达，从而降低了MMP2/9的活性和VEGF的水平，防止了细胞外基质的降解以及上皮间质转化（EMT）相关的血管生成、侵袭和转移。这些结果突显了法尼醇在抑制A549癌细胞侵袭和转移方面的治疗潜力。

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