通过整合多组学分析鉴定taalniflumate在转移性甲状腺乳头状微小癌中的治疗效果

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Identifying the therapeutic effects of talniflumate in metastatic papillary thyroid microcarcinoma through integrating multiple omics analysis

　　甲状腺乳头状微癌（PTMC）是一种常见的内分泌恶性肿瘤，其转移进展仍是主要的临床问题。因此，亟需识别新的治疗策略和转移相关靶点。本研究整合了TCGA和GEO数据集，对PTMC中的转移相关基因和生物学通路进行了转录组学分析。通过对候选基因进行功能富集、免疫浸润分析、单细胞RNA测序分析和外部验证，并利用连接图谱（CMap）数据库进行药物筛选，随后通过网络药理学、分子对接和分子动力学模拟评估潜在治疗候选物。此外，还通过体外实验（包括增殖、迁移、侵袭、巨噬细胞共培养实验和Western blot分析）评价候选药物的生物学效应。在转移性和非转移性PTMC样本间共鉴定出20个差异表达基因，其中AREG和HBEGF被优先选为核心候选基因。HBEGF与肿瘤突变负荷呈负相关，但其生物学意义仍需进一步研究。富集分析提示ErbB信号通路可能参与PTMC的转移进展。基于独立GEO队列的外部验证进一步支持了HBEGF表达与转移特征之间的关联。基于CMap的药物筛选鉴定出塔尼氟酸（taliniflumate）为潜在治疗候选药物。体外实验表明，塔尼氟酸可抑制甲状腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，在癌细胞-巨噬细胞共培养模型中，塔尼氟酸促进M1型巨噬细胞极化并增加促炎细胞因子分泌。Western blot分析显示，经塔尼氟酸处理后HBEGF蛋白表达降低，提示其可能对HBEGF相关信号网络具有调节作用。本研究鉴定出HBEGF为PTMC中潜在的转移相关候选基因，并表明塔尼氟酸可能是一种有前景的治疗候选药物。所提出的HBEGF相关调控机制为进一步研究提供了潜在方向，但仍需更大的独立队列和额外的机制研究加以验证。