《Ophthalmology and Therapy》：Effect of Photobiomodulation?Based LED on Myopia Control in Children: An Exploratory Randomized Clinical Trial
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摘要
引言：基于激光的重复低强度红光（RLRL）疗法可能延缓近视进展，但关于低强度非相干光生物调节发光二极管（PBM-LED）疗法的证据仍然有限。研究人员评估了该疗法在近视儿童中的短期疗效和安全性。
方法：在这项单中心、双盲、假对照探索性试验中，40名8–
摘要
引言：基于激光的重复低强度红光（RLRL）疗法可能延缓近视进展，但关于低强度非相干光生物调节发光二极管（PBM-LED）疗法的证据仍然有限。研究人员评估了该疗法在近视儿童中的短期疗效和安全性。
方法：在这项单中心、双盲、假对照探索性试验中，40名8–12岁儿童被1:1随机分配接受PBM-LED或假治疗，每日两次，持续3个月。主要结局指标为眼轴长度（AL）和睫状肌麻痹后等效球镜（SE）。
结果：所有参与者均完成随访。在眼特异性分析中，干预组眼轴延长较少，仅在3个月时左眼具有显著性（差异，?0.056 mm；95%置信区间，?0.109至?0.004；P=0.036）。采用参与者双眼均值时，未校正的3个月差异为AL ?0.059 mm（P=0.061）和SE 0.244 D（P=0.092）；校正后差异均无统计学意义。两组共有5只眼在3个月时出现0.20-logMAR的裸眼视力下降，但在1个月或3个月时，无任何眼出现≥0.20-logMAR的最佳矫正视力下降。未观察到严重不良事件或视网膜结构异常。
结论：PBM-LED显示出初步的短期治疗信号，但样本量小、单侧名义阳性发现、校正后参与者水平分析无显著性、视力变化以及随访时间短，均妨碍得出确切的疗效或长期安全性结论。
试验注册：ClinicalTrials.gov标识符NCT07375589。
论文解读
一、研究背景与目的
近视已成为影响儿童和青少年视觉健康的重大全球性公共卫生问题。预测显示，若无持续有效的干预，到2050年全球近视患病率可能接近50%。目前主流的临床策略如低浓度阿托品和角膜塑形镜已取得一定疗效，可将近视进展减缓约27%–63%，但个体在适应性、耐受性和长期依从性方面存在差异，仍需探索更方便、更多样化的干预策略。国内外多项研究表明，增加自然户外光照暴露与学龄儿童近视发生风险降低显著相关，这为基于光生物学开发新的近视控制策略提供了重要启示。近年来，基于激光的重复低强度红光（RLRL）疗法在儿童和青少年近视控制中显示出前景，并已有专家共识规范其临床应用。然而，激光光源的稳定性和安全性仍是重要考量。光生物调节（PBM）通过调节细胞内信号通路产生非热生物效应，发光二极管（LED）光源具有非相干、低能量特性，理论上可能具有生物安全性优势，但基于LED的PBM用于近视控制的证据仍然有限。为此，研究人员开展了一项随机、双盲、假对照探索性试验，以评估PBM-LED在3个月内对儿童近视控制的短期疗效和安全性，主要结局为眼轴长度（AL），同时评估屈光、视力、脉络膜厚度及安全性指标。
二、关键技术方法
该研究为前瞻性、单中心、随机、双盲、假对照临床试验，在中国上海进行，招募时间为2025年4月至7月，随访于2025年10月完成。共筛查43名儿童，40名符合条件者按1:1随机分配至主动治疗组或假对照组。干预采用桌面式LED低强度红光设备（AI-PBM01，北京鹰瞳科技发展有限公司），波长650±10 nm，输出功率1.6±0.1 mW，照射模式为环形眼底光斑（外径5.0 mm，内径1.5 mm），靶向旁中心凹区域而避免直接照射中心凹。主动组每日两次、每次3分钟、间隔至少4小时，持续3个月；对照组使用外观相同的假设备（输出功率0.001 mW）。主要结局为AL变化，次要结局包括睫状肌麻痹后等效球镜（SE）、视力和脉络膜厚度（ChT）变化。AL采用IOLMaster 700测量，SE采用自动验光仪在睫状肌麻痹后测量，ChT采用扫频源光学相干断层扫描（SS-OCT）测量，按ETDRS网格分九个区域分析。统计分析采用意向性治疗原则，进行眼特异性和参与者水平分析。
三、研究结果
基线特征：40名参与者（每组20名）全部完成3个月随访，无失访。两组基线人口统计学和眼部特征相似，平均年龄干预组为10.35±1.23岁，对照组为9.70±1.34岁（P=0.118）；男性分别占45.0%和50.0%（P=1.000）。基线AL、SE和裸眼视力（UCVA）均无显著组间差异（均P>0.05）。
眼轴长度和等效球镜变化：在眼特异性分析中，3个月时AL组间差异仅在左眼达到名义统计学显著性（平均差异，?0.056 mm；95% CI，?0.109至?0.004；P=0.036），右眼不显著（P=0.122）。SE仅在1个月时左眼出现名义显著组间差异（平均差异，0.262 D；95% CI，0.028至0.497；P=0.029）。在采用双眼均值的参与者水平敏感性分析中，未校正的3个月AL差异为?0.059 mm（P=0.061），SE差异为0.244 D（P=0.092）；校正基线双眼均值、年龄和性别后，所有参与者水平差异均无统计学意义。
脉络膜厚度变化：3个月时九个子区域的ChT变化分析显示，右眼无名义组间差异；左眼中心凹下区域比较得到名义P值为0.045（平均差异，11.55 μm；95% CI，0.29至22.81），但经Bonferroni校正九个区域后不再显著（校正P=0.402）。其余子区域校正后均无显著性，这些结果应视为探索性和假设产生性质的。
安全性：从基线到3个月，裸眼视力下降至少2行（0.20 logMAR）的情况为：干预组右眼1/20（5.0%）、左眼3/20（15.0%），对照组右眼1/20（5.0%）、左眼0/20（组间比较：右眼P=1.000，左眼P=0.231）。所有5只受影响眼均表现为UCVA下降0.20 logMAR；其中1只干预组左眼在1个月时下降0.40 logMAR，3个月时部分改善但仍较基线差0.20 logMAR。这5只眼中，2只最佳矫正视力（BCVA）下降0.10 logMAR，2只不变，1只改善0.10 logMAR；3个月时所有5只眼BCVA均保持在0.00 logMAR（20/20）或更好。全部40名参与者中，在记录的1个月或3个月评估中，无任何眼出现BCVA下降≥0.20 logMAR。3个月随访期间未报告严重不良事件，5只UCVA下降≥2行的眼均未发现OCT结构异常。照射期间眩光或光晕报告为干预组4/20人、对照组1/20人（P=0.365），无参与者因不良反应退出。
四、讨论与结论
据研究人员所知，这是首项评估PBM-LED用于儿童近视控制的探索性临床试验。眼特异性分析显示出有利的短期方向，但名义统计学显著性仅限于部分左眼结局；参与者水平分析未显示校正后显著组间差异。该结果应视为初步而非确证性证据。PBM-LED的设计与激光源RLRL的安全担忧有关，实验室评估显示部分激光设备可能在短于推荐180秒治疗时间内达到ANSI安全限值，且有临床报告描述了RLRL后儿童视锥细胞密度降低及重复红光激光暴露后伴视觉症状的可逆性视网膜变化。本研究中使用的PBM-LED为非相干、低功率密度、能量分布更弥散的LED光源，环形照射模式旨在避免中心凹直接暴露，这可能降低局部高能量视网膜暴露风险，但也可能部分解释其治疗效果较激光源RLRL研究更为温和。既往关于RLRL的荟萃分析（涉及7项随机临床试验、1038名儿童）报告RLRL在1至24个月随访中减缓了SE进展和眼轴伸长；本研究中3个月左眼AL组间差异为?0.056 mm，小于激光源RLRL荟萃分析报告的3个月AL差异（?0.21 mm），但研究在光源、输出功率、照射模式、治疗频率、人群和设计上存在差异，比较需谨慎。研究局限性包括：单中心、小样本、3个月随访限制了统计效能并无法评估持久性、反弹和长期安全性；未进行基于疗效的正式样本量计算；未实施评估盲法成功与否的正式问卷；未评估眼优势，孤立的眼特异性发现可能反映测量变异或多重检验；仅评估了一种参数组合，剂量-反应关系未知。结论：在这项为期3个月的小型探索性试验中，PBM-LED显示出初步的短期治疗信号，但眼特异性发现未得到校正后参与者水平分析的统计学支持。有限的样本、UCVA变化和短暂随访妨碍了关于疗效或长期安全性的确切结论。需要更大规模、多中心、更长随访期并纳入全面结构和功能安全性评估的随机试验来进一步验证。
