肾上腺素能拮抗剂与格列本脲在链脲佐菌素诱导的糖尿病Wistar大鼠中联合用药的血液学和心电图安全性

《Comparative Clinical Pathology》：Haematological and electrocardiographic safety of adrenergic antagonists and glibenclamide co-administration in streptozotocin-induced diabetic Wistar rats

　　**摘要**糖尿病与显著的心血管及血液学紊乱有关。本研究评估了特拉唑嗪和普萘洛尔单独使用及与格列本脲联合使用对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病Wistar大鼠血液学参数和心电图（ECG）指标的影响。将35只雄性Wistar大鼠随机分为七组（n = 5）：正常对照组（NC）、糖尿病组（Diab）、糖尿病+格列本脲组（Diab+Glib；5 mg/kg/天）、糖尿病+特拉唑嗪组（Diab+Prz；0.5 mg/kg/天）、糖尿病+特拉唑嗪+格列本脲组（Diab+Prz+Glib）、糖尿病+普萘洛尔组（Diab+Prop；10 mg/kg/天）、糖尿病+普萘洛尔+格列本脲组（Diab+Prop+Glib）。采用STZ（60 mg/kg，腹腔注射）诱导1型糖尿病模型。药物经口服给药，持续三周。数据采用单因素方差分析（one-way ANOVA）进行统计分析，并与NC组进行Dunnett事后比较。组间差异在白细胞（WBC）计数（F = 3.11，p = 0.021）、淋巴细胞（F = 2.90，p = 0.028）、中性粒细胞（F = 4.03，p = 0.006）、单核细胞（F = 4.97，p = 0.002）和嗜酸性粒细胞百分比（F = 3.01，p = 0.024）中均具有统计学意义。Dunnett检验发现，糖尿病+普萘洛尔组与NC组相比，中性粒细胞百分比显著升高（35.60 ± 1.03% vs. 26.00 ± 1.22%；p < 0.05），但经格列本脲联合给药后可得到缓解。压积（PCV）、血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、血小板计数和红细胞沉降率（ESR）在所有组别中均保持稳定。心率（HR；F = 3.38，p = 0.022）和R波振幅（F = 3.76，p = 0.014）存在显著差异；糖尿病+普萘洛尔组与NC组相比，心率显著降低（226 ± 6 vs. 256 ± 3 次/分；p < 0.05）。未观察到QT间期或校正QT间期（QTc）显著延长。普萘洛尔（而非特拉唑嗪）在STZ糖尿病大鼠中引起白细胞分类变化并降低心率，但两者均可被格列本脲联合给药所缓解。红细胞指标、血小板计数及心电图传导间期均得以维持，表明上述药物组合不存在血液学毒性或致心律失常倾向。