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综述：驾驭胃癌中抗体-药物偶联物序贯治疗：交叉耐药生物学、靶点转换及疾病进展后的决策框架
《Current Oncology Reports》：Navigating Antibody–Drug Conjugate Sequencing in Gastric Cancer: Cross-Resistance Biology, Target Switching, and Decision-Making Frameworks for the Post-Progression Landscape
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年09月09日 来源：Current Oncology Reports 5.2
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摘要综述目的抗体偶联药物（ADCs）已重塑了晚期胃癌的治疗格局，其中德曲妥珠单抗（T-DXd）和维迪西妥单抗（RC48）为 HER2 阳性疾病确立了新标准，而一系列靶向 Claudin 18.2 (CLDN18.2) 的 ADCs 也显示出令人鼓舞的早期疗效。然而，随着有效
抗体偶联药物（ADCs）已重塑了晚期胃癌的治疗格局，其中德曲妥珠单抗（T-DXd）和维迪西妥单抗（RC48）为 HER2 阳性疾病确立了新标准，而一系列靶向 Claudin 18.2 (CLDN18.2) 的 ADCs 也显示出令人鼓舞的早期疗效。然而，随着有效 ADC 库的不断扩大，临床医生日益面临一个现有指南未能回答的问题：疾病进展后应如何序贯使用 ADCs？
本综述综合了胃癌中 ADC 交叉耐药性的新兴生物学机制，特别关注由 ABC 转运蛋白介导的载荷特异性耐药性，连接子技术对旁观者杀伤效应的影响，以及靶点表达动态对排序决策的影响。我们批判性地评估了从 HER2 切换到 CLDN18.2 靶点的证据，突出了这些靶点的互斥性，以及大多数 CLDN18.2 ADC 试验排除 HER2 阳性患者所造成的关键空白。我们进一步评估了动态再活检和循环肿瘤 DNA (ctDNA) 在实时监控靶点演变中的作用。
我们提出了一个集交叉耐药风险分层、靶点格局重评估和医患共享决策于一体的三大支柱决策框架，并辅以四个实际的排序方案。该框架旨在作为引导临床推理的概念支架，同时等待急需的前瞻性试验以确立胃癌腺癌中基于证据的排序策略。
抗体偶联药物（ADCs）已重塑了晚期胃癌的治疗格局，其中德曲妥珠单抗（T-DXd）和维迪西妥单抗（RC48）为 HER2 阳性疾病确立了新标准，而一系列靶向 Claudin 18.2 (CLDN18.2) 的 ADCs 也显示出令人鼓舞的早期疗效。然而，随着有效 ADC 库的不断扩大，临床医生日益面临一个现有指南未能回答的问题：疾病进展后应如何序贯使用 ADCs？
本综述综合了胃癌中 ADC 交叉耐药性的新兴生物学机制，特别关注由 ABC 转运蛋白介导的载荷特异性耐药性，连接子技术对旁观者杀伤效应的影响，以及靶点表达动态对排序决策的影响。我们批判性地评估了从 HER2 切换到 CLDN18.2 靶点的证据，突出了这些靶点的互斥性，以及大多数 CLDN18.2 ADC 试验排除 HER2 阳性患者所造成的关键空白。我们进一步评估了动态再活检和循环肿瘤 DNA (ctDNA) 在实时监控靶点演变中的作用。
我们提出了一个集交叉耐药风险分层、靶点格局重评估和医患共享决策于一体的三大支柱决策框架，并辅以四个实际的排序方案。该框架旨在作为引导临床推理的概念支架，同时等待急需的前瞻性试验以确立胃癌腺癌中基于证据的排序策略。
