使用 FreeStyle Libre Pro iQ 进行症状前期 1 型糖尿病患者持续葡萄糖监测

《Diabetologia》：Continuous glucose monitoring using the FreeStyle Libre Pro iQ in presymptomatic type 1 diabetes

　　

目的：评估 FreeStyle Libre Pro iQ 持续葡萄糖监测(CGM)系统区分症状前期 1 型糖尿病各阶段并分层进展至 3 期 1 型糖尿病能力，并比较其与 Dexcom G6 的表现。方法：2023 年 12 月至 2025 年 12 月，50 名无非胰岛自身抗体儿童青少年（对照）与 89 名早期（1 期或 2 期）1 型糖尿病患者接受 FreeStyle Libre Pro iQ CGM；早期患者随访是否进展为 3 期临床 1 型糖尿病。结果：13 名(9%)数据不可用或不完整，126 名(91%)纳入分析（73 名女性，中位年龄 10.0 岁[IQR 7.9–12.8]）。所用 CGM 参数即 SD、CV、葡萄糖＞7.8 mmol/l(140 mg/dl; TA140)时间、＞8.9 mmol/l(160 mg/dl; TA160)时间及 tight range 时间在无非胰岛自身抗体、1 期、2 期中差异显著，也在单一糖代谢异常与多重糖代谢异常间差异显著。45 名 1 期中 10 名(22%)、25 名 2 期中 13 名(52%)有≥1 项参数超过对照 97.5 百分位(p=0.017)；≥2 项超标者分别为 6 名(13%)与 11 名(44%)(p=0.0077)。TA140 的 97.5 百分位阈值(＞15%)在 1 期无人超标，2 期 10 名(40%)超标，1 年内进展者 8 人中 6 人超标，可识别快速进展者。FreeStyle Libre Pro iQ 与既往 Dexcom G6 同类队列数值差异明显；以对照 97.5 百分位定义异常可实现跨系统协调并稳定识别高风险者，该方法下 1 年内进展识别灵敏度 FreeStyle Libre Pro iQ 为 75%–100%，Dexcom G6 为 50%–100%。结论：CGM 是症状前期 1 型糖尿病分期与风险分层的有前景工具，但用于治疗决策前需按系统特异性解释。

论文解读：使用 FreeStyle Libre Pro iQ 开展症状前期 1 型糖尿病持续葡萄糖监测与风险分层研究

研究背景方面，1 型糖尿病（type 1 diabetes）是自身免疫介导破坏胰岛 β 细胞的慢性自身免疫病。现行分类将症状前期分为 1 期（≥2 种胰岛自身抗体且血糖正常）与 2 期（≥2 种胰岛自身抗体且存在糖代谢异常(dysglycaemia)），可更精细估计进展速率并支撑预防性或疾病修饰治疗策略。目前糖代谢异常依赖口服葡萄糖耐量试验（OGTT）与糖化血红蛋白（HbA_1c）判定。已有研究多用 Dexcom 设备评估持续葡萄糖监测（CGM）能否分期和预测进展，但结果异质：Dexcom G4 研究提出葡萄糖＞7.8 mmol/l 时间（TA140）＞10% 可预测快速进展，而研究人员既往 Dexcom G6 研究及澳大利亚研究未能确认该阈值，显示个体间葡萄糖谱差异大，需多参数或复合评分。因此，研究人员开展首项使用常见盲式设备 FreeStyle Libre Pro iQ 在症状前期 1 型糖尿病中的研究，目标是评估其分期能力、进展速率估计能力、治疗启动决策支持能力，并与 Dexcom G6 比较。

主要技术方法上，研究对象来自德国巴伐利亚 Fr1da 胰岛自身抗体筛查项目；对照为筛查中无非胰岛自身抗体儿童青少年，早期患者为≥2 种胰岛自身抗体且经 OGTT 与 HbA_1c 分期的 1 期/2 期者。研究人员采用盲式 FreeStyle Libre Pro iQ 进行 14 天上肢后侧佩戴 CGM；分析前剔除首个 12 小时与不可信低值，仅纳入＞96 小时数据。分期依据美国糖尿病协会（ADA）标准，2 期再按糖代谢异常数目细分。统计使用 Kruskal–Wallis、Mann–Whitney U、χ²/Fisher 精确检验、Pearson 相关、Kaplan–Meier 与 logrank 检验，并以对照 97.5 百分位设 CGM 异常阈值；Dexcom G6 队列来自研究人员既往同类研究用于跨系统比较。

研究结果部分，首先为 FreeStyle Libre Pro iQ CGM parameters in participants who were negative for islet autoantibodies and those with early-stage type 1 diabetes：研究人员发现 SD、CV、TA140、TA160 与 tight range（TITR，3.9–7.8 mmol/l）在对照、1 期、2 期间渐进恶化；2 期内单一异常者接近 1 期，多重异常者接近新发 3 期，说明 CGM 可反映 β 细胞功能衰退导致的血糖调节紊乱。

其次为 Discrimination between stages 1 and 2 using CGM：研究人员以对照 97.5 百分位（SD 1.2 mmol/l、CV 21%、TA140 15%、TA160 3%、TITR 86%）判阶段。TA140＞15% 在 45 名 1 期者中无人超标，在 25 名 2 期者中 10 人超标（p＜0.0001）；≥2 项超标者中 1 期 6 名(13%)、2 期 11 名(44%)、3 期 9 名全中，显示复合参数优于单参数分期。

再次为 Follow-up measurements：研究人员对重复 CGM 分析发现，1 期者指标较稳定，仅 1 人 TA140/TA160 升高但未转期；2 期者变异性大，3 名恶化者中 2 名进展为 3 期，说明重复 CGM 可监测恶化趋势。

随后为 Comparison between the FreeStyle Libre Pro iQ and the Dexcom G6：研究人员比较两系统，对照人群中 Dexcom G6 平均葡萄糖高约 0.6 mmol/l，FreeStyle Libre Pro iQ 的 HbA_1c 估算偏差更小（?0.2 mmol/mol），与 OGTT 衍生指标及 DPTRS、Index60 进展评分相关性更强；将 Dexcom G6 值校正 ?0.6 mmol/l 后多参数趋近。结果证明绝对阈值不能跨设备通用。

最后为 Progression to clinical diabetes (stage 3)：研究人员随访发现 FreeStyle Libre Pro iQ 组 8 人进展，年进展率 8.5%，与 Dexcom G6 组 11.1% 无显著差异。按对照 97.5 百分位分层，超阈值者 1 年进展率明显更高；FreeStyle Libre Pro iQ 识别 1 年进展灵敏度为 75%–100%，Dexcom G6 为 50%–100%。旧 10% TA140 阈值在 FreeStyle Libre Pro iQ 中识别力低于 15% 阈值。

讨论部分总结：研究人员指出研究优势包括同访完成 OGTT 与 CGM、设对照推导平台特异百分位、可跨系统验证；局限为亚组小、随访短、两设备非同一人比对、儿童结论未必外推成人、未评年龄/肥胖/胰岛素敏感性等。研究人员强调 CGM 可细化分期与风险分层，但不同 CGM 系统绝对数值差异大，TA140＞10% 等绝对阈值具平台依赖性；以无胰岛自身抗体对照 97.5 百分位定义异常可实现跨系统协调，但是否最优仍需验证。CGM 不应在未验证前替代 OGTT/HbA_1c 用于分期或治疗资格判定。

结论部分翻译：这些发现支持 CGM 作为症状前期 1 型糖尿病分期与风险分层的有前景工具，同时强调在治疗决策使用之前需要进行系统特异性解释。

该研究发表于《Diabetologia》，为症状前期 1 型糖尿病从 OGTT/HbA_1c 走向 CGM 辅助分层提供了系统证据，尤其说明 FreeStyle Libre Pro iQ 可用于识别快速进展者，但跨设备解释必须谨慎，对未来疾病修饰疗法入组与监测具有直接临床与试验设计意义。