《Discover Public Health》：Immunometabolic and RAAS determinants of circulating interferon gamma in an HIV and TB Zambian cohort
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背景：结核（TB）与人类免疫缺陷病毒（HIV）仍是重大全球健康挑战，尤其在撒哈拉以南非洲，共感染与慢性免疫激活高发。干扰素γ（IFN-γ）在抗结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）宿主防御中居核心地位，但在高负担、真实世界人群中，
背景：结核（TB）与人类免疫缺陷病毒（HIV）仍是重大全球健康挑战，尤其在撒哈拉以南非洲，共感染与慢性免疫激活高发。干扰素γ（IFN-γ）在抗结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）宿主防御中居核心地位，但在高负担、真实世界人群中，其受代谢与系统炎症影响的定义尚未明晰。方法：研究人员在赞比亚Livingstone大学教学医院开展227名成人的横断面研究，测定循环IFN-γ及炎症、代谢、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）生物标志物，采用简单与多变量线性回归，偏态变量做对数转换，显著性设为p＜0.05。结果：中位年龄50岁、64.3%为HIV感染者；单变量中炎症细胞因子、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、血管紧张素II、空腹血糖等相关；多变量中仅女性性别（β=-0.440，p=0.023）、空腹血糖（β=0.153，p=0.042）、对数血管紧张素II（β=0.688，p=0.022）、对数IL-17 A（β=0.332，p=0.019）独立相关，HIV状态、既往TB、hs-CRP等调整后不独立相关。结论：高HIV/TB负担人群中，循环IFN-γ与代谢（空腹血糖）、血管激素（血管紧张素II）、免疫（IL-17 A）因素独立相关，而非感染后特异性免疫激活，提示其反映更广泛免疫代谢与炎症过程，需纵向研究明确预后与临床用途。
论文解读：《Discover Public Health》发表的一项研究聚焦高HIV/TB负担环境下循环干扰素γ（IFN-γ）的驱动因素。研究背景方面，结核（TB）与人类免疫缺陷病毒（HIV）在撒哈拉以南非洲造成持续共感染与免疫失调。IFN-γ是抗结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）的Th1型关键细胞因子（cytokine，细胞间信号蛋白），但HIV感染会破坏JAK–STAT信号、耗竭CD4+ Th1与CD8+ T细胞功能，即便抗逆转录治疗（ART）后仍存在残留免疫激活。既往研究多孤立看IFN-γ或只看诊断性能，少有同时整合炎症、代谢、RAAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统，renin–angiotensin–aldosterone system）的高负担真实世界分析。研究人员假设：在ART治疗人群中，IFN-γ更多由系统炎症与代谢失调驱动，而非单纯感染状态。
研究人员在赞比亚Southern Province Livingstone大学教学医院门诊与ART诊所招募227名成人（2025年4月1日至11月30日），HIV感染者需稳定ART≥12个月且病毒载量＜50 copies/mL，非HIV者HIV检测阴性；排除严重肝肾疾病、妊娠、活动性机会性感染。该研究为横断面设计，样本队列来源即此赞比亚高HIV负担门诊成人队列。
主要技术方法：研究人员采用横断面设计，从REDCap采集人口学/临床数据；过夜空腹后晨间采血，用ELISA（enzyme-linked immunosorbent assay，酶联免疫吸附试验）测IL-17 A、IL-5、IL-6、TNF-α、sST2（soluble suppression of tumorigenicity 2，可溶性肿瘤发生抑制因子2）、IFN-γ，用自动生化仪测空腹血糖、肾素、血管紧张素II、醛固酮、hs-CRP（high-sensitivity C-reactive protein，高敏C反应蛋白），IgE亦用ELISA；统计用Shapiro–Wilk判正态、Spearman相关、单变量与多变量线性回归，偏态的血管紧张素II/hs-CRP/IL-17 A/IgE/TNF-α做对数转换，用VIF（variance inflation factor，方差膨胀因子）处理多重共线性，异方差时用稳健标准误。
研究结果如下。
3.1 Participant characteristics：通过分组描述发现，146名（64.3%）为HIV感染者，HIV组IL-6、IL-17 A、hs-CRP、IFN-γ、IL-5、sST2、醛固酮、肾素、血管紧张素II、IgE中位数远高于非HIV组；TNF-α反而非HIV组更高。说明HIV感染与广泛炎症/RAAS/免疫标志物升高伴行，但TNF-α模式不同。
3.2 Simple linear regression of factors associated with IFN-γ：通过散点与Spearman相关显示，IFN-γ与IL-17 A、IL-6、TNF-α、IL-5、sST2、hs-CRP、IgE、肾素、醛固酮、血管紧张素II、空腹血糖、血压变异、血管参数、尿微量白蛋白有正相关性，但强度多为弱相关（ρ 0.10–0.39），无中/强相关。
3.3 Unadjusted linear regression of factors associated with IFN-γ：未调整模型中，HIV状态（β=1.49）、既往TB（β=0.54）、空腹血糖（β=0.15）、甘油三酯（β=0.31）、白细胞计数（β=0.08）、对数血管紧张素II（β=0.59）、对数IL-17 A（β=0.69）、对数hs-CRP（β=0.14）、对数IgE（β=0.18）与IFN-γ正相关；年龄、性别、BMI、吸烟、TNF-α不显著。结论：粗关联支持感染/炎症/代谢/RAAS均可能影响IFN-γ。
3.4 Multiple linear regression for factors associated with IFN-γ (adjusted)：调整后仅女性性别（β=-0.440）、空腹血糖（β=0.153）、对数血管紧张素II（β=0.688）、对数IL-17 A（β=0.332）独立关联IFN-γ；HIV状态、既往TB、hs-CRP、IgE、TNF-α、白细胞、甘油三酯等均不再显著。结论：感染史与广谱炎症标志被代谢与神经激素因素掩盖。
3.5 Forest plot of factors associated with IFN-γ：森林图汇总显示未调整时HIV状态效应最强（β=1.49），但多变量后显著因子只剩上述四类；图形上年龄、BMI、吸烟、TNF-α、甘油三酯CI跨无效值。结论：IFN-γ独立决定因素属免疫代谢与RAAS轴，而非感染标签。
讨论部分总结：研究人员指出，IL-17 A与IFN-γ并存支持Th1/Th17（T-helper 17，辅助性T细胞17）协同激活；血管紧张素II作为RAAS促炎介质可放大细胞因子信号；空腹血糖关联体现高血糖/胰岛素抵抗促炎与HIV相关炎症、INSTI（integrase strand transfer inhibitor，整合酶链转移抑制剂）方案代谢副作用交织；女性低IFN-γ可用雌激素调控NF-κB/STAT1解释；hs-CRP/TNF-α/IgE在调整后退场，说明共享炎症方差。整体支持“IFN-γ是慢性免疫代谢激活标记”的系统生物学框架，但横断面不能因果，便利抽样限制外推，单点采血不代表组织免疫。
结论部分翻译：在该高HIV/TB负担人群中，循环IFN-γ水平与IL-17 A、血管紧张素II、空腹血糖和性别独立相关，多变量调整后与HIV状态或既往结核无关。这些发现表明，IFN-γ受整合的免疫、代谢与神经激素通路影响，而不只是感染特异性免疫反应。与IL-17 A的关联突出Th1/Th17免疫激活协调，与血管紧张素II和葡萄糖的关联强调RAAS与代谢失调在系统炎症中的作用。综上，IFN-γ可作为治疗人群中慢性免疫代谢激活的标记。需进一步纵向研究明确其在高负担环境中的预后与临床效用。
