《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：Biodistribution and radiation dosimetry of the PDGFRβ targeting PET tracer [68Ga]Ga-ATH001
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目的：[68Ga]Ga-ATH001 是一种靶向血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）的 Affibody 分子，正在开发作为正电子发射断层扫描（PET）示踪剂，用于活动性纤维化的无创成像。本研究报告其首次人体 [68Ga]Ga-ATH001 生物分布与辐射
目的：[68Ga]Ga-ATH001 是一种靶向血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）的 Affibody 分子，正在开发作为正电子发射断层扫描（PET）示踪剂，用于活动性纤维化的无创成像。本研究报告其首次人体 [68Ga]Ga-ATH001 生物分布与辐射剂量学数据。方法：研究人员在健康参与者（n=3）与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）参与者（n=3）中评估 [68Ga]Ga-ATH001 的辐射剂量学。每位参与者静脉给予约 2.5 MBq/kg [68Ga]Ga-ATH001，并在注射后最多 3 h 行全身 PET 成像。根据 ICRP 103，使用 IDAC DOSE 2.1 计算吸收剂量系数与有效剂量。结果：[68Ga]Ga-ATH001 的有效剂量为 0.028±0.002 mSv/MBq，肾脏为剂量限制器官。若按目标剂量 2 MBq/kg 给药，性别平均有效剂量为 4.1 mSv。受试者对示踪剂给药耐受良好。结论：[68Ga]Ga-ATH001 的剂量学与安全性特征支持其作为组织中活动性纤维化的可重复无创 PET 标志物进一步临床开发。
研究背景：纤维化与组织重塑是慢性炎症性疾病和纤维化疾病的核心特征，其本质是细胞外基质如胶原异常沉积，导致瘢痕形成、组织硬化与结构破坏。在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）等疾病的进程中，持续损伤与炎症使正常伤口愈合失调。血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）是周细胞广泛接受的标志物，与多种纤维化病理及组织重塑相关；在肝纤维化中，活化的肝星状细胞强上调 PDGFRβ，而肝星状细胞是细胞外基质沉积的主要来源。因此，靶向 PDGFRβ 有望实现肝纤维化成像与疾病活动度评估。现有临床缺乏无创、可纵向重复、能反映活动性纤维发生的生物标志物；[68Ga]Ga-DOTA-Cys-ATH001（又称 Z09591）是基于 Affibody 分子、靶向 PDGFRβ 的 PET 示踪剂，可在肝、肺、心脏及肿瘤间质等场景中反映纤维发生，但在首次人体研究前尚缺生物分布与辐射剂量学证据。研究人员因此在 NCT06562361 研究中纳入健康参与者与 MASH 参与者，开展首次人体生物分布、辐射剂量学与安全性评价，以判断其是否具备进一步临床转化条件。论文相关结果发表于《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》。
主要技术方法：研究人员采用首项人体临床研究 NCT06562361 的两个亚组：健康参与者亚组 3 人，MASH 参与者亚组 3 人。成像上先以 PET/MRI 行腹部动态扫描，再于注射后 1、2、3 h 行全身扫描；时间整合活动系数通过时间-活动曲线积分获得，末段以单指数拟合外推至无穷；吸收剂量系数用 IDAC DOSE 2.1 基于 ICRP 成人参考体模计算，有效剂量按 ICRP 103 计算，并以 ICRP 110 参考器官质量按体重比例缩放。
研究结果：
Tracer biodistribution and clearance：研究人员发现 [68Ga]Ga-ATH001 在体内快速分布，随后多数组织清除；2 h 后主要留存于肾脏、膀胱及 PDGFRβ 亲和性高的脾脏，肝脏在健康参与者中接近本底。MASH 参与者 2 h 肝 SUV 为 4.0±0.6，高于健康参与者的 2.8±0.1，提示肝纤维化活动中 PDGFRβ 上调带来更高摄取。
Dosimetry calculations：基于时间-活动曲线与器官分割，性别平均有效剂量为 0.028±0.002 mSv/MBq；肾脏为剂量限制器官，男性 0.34±0.03 mGy/MBq，女性 0.46±0.02 mGy/MBq。若按 2 MBq/kg 给药，性别平均有效剂量 4.1 mSv，男性肾吸收剂量 50.1 mGy，女性 55.2 mGy。健康参与者与 MASH 参与者间各组织吸收剂量及有效剂量无显著差异。
Safety profile：研究人员在给药后监测至 24 h，所有参与者耐受良好，未记录到与示踪剂相关的不良事件，说明其安全性特征可接受。
讨论部分总结：研究人员指出，无创评估组织活动性纤维化对诊断、分层及抗纤维化治疗随访十分迫切。PDGFRβ 与血管生成、纤维发生和组织重塑密切相关，[68Ga]Ga-ATH001 以皮摩尔级亲和力结合人 PDGFRβ。首次人体数据显示其本底低、清除快，唯一排泄途径为肾脏与膀胱，皮质肾摄取来自肾小管对肽类示踪剂重吸收及68Ga 细胞内滞留，因此肾脏成为剂量限制器官。MASH 肝摄取增高被解释为活化肝星状细胞 PDGFRβ 上调。剂量学不确定性主要来自外推与局部活性缩放到全器官；有效剂量 0.028±0.002 mSv/MBq 与其他68Ga 标记 Affibody 分子相近，略高于68Ga-DOTATOC 与18F-FDG。2 MBq/kg 方案下有效剂量约 4.1 mSv、肾剂量处于可接受范围，故支持重复、纵向成像。
结论部分翻译：结论：[68Ga]Ga-ATH001 显示出有利的剂量学特征和安全性特征，支持其作为组织中活动性纤维化的可重复、无创 PET 标志物进一步临床开发。[68Ga]Ga-ATH001 PET 使健康和疾病状态下 PDGFRβ 组织表达的概念新颖纵向研究成为可能。
