综述：环状RNA：氧化应激交汇点上的精准治疗新靶点

《Genome Instability & Disease》：Circular RNAs at the crossroads of oxidative stress: novel targets for precision therapeutics

　　

摘要

氧化应激是各类疾病的主要致病驱动因素，其中持续的氧化还原失衡会促进细胞损伤、炎症、线粒体功能障碍和适应性不良的存活反应。环形 RNA (circRNAs) 作为这些过程的转录后调节因子应运而生，通过调节 circRNA–miRNA–mRNA 网络、抗氧化基因程序、氧化还原敏感信号通路和活性氧生成酶发挥作用。本综述考察了 circRNAs 如何在癌症、神经退行性疾病、心血管疾病和代谢性疾病中影响 Nrf2、NF-κB、MAPK、PI3K/AKT、线粒体和细胞死亡通路。我们并非简单地列举与疾病相关的 circRNAs，而是应用一个以氧化还原为中心、基于证据等级且依赖背景的框架，区分机制性支持与关联性发现，并阐明为何同一种 circRNA 在不同组织和疾病状态下可能发挥保护性或致病性效应。我们进一步评估了循环 circRNA 和组织特异性 circRNA 的诊断潜力，以及合成 circRNA、反义策略和基于 CRISPR/Cas 的调节的治疗相关性。这些方法可能实现通路导向的生物标志物开发和靶向氧化还原干预，但其临床价值仍受到有限的人体验证、不一致的 circRNA 和 ROS 检测方法、脱靶效应、递送障碍、免疫原性以及宿主基因干扰不确定性等因素的限制。因此，需要标准化方法学、纵向队列和整合多组学研究来确立因果关系、可重复性和临床转化准备度。

图形摘要