利用人源化小鼠模型对 APH1B 作为拉莫恩脑炎候选焦亡相关基因的鉴定与验证

《Inflammation》：Identification and Validation of APH1B as a Candidate Pyroptosis-Related Gene in Rasmussen’s Encephalitis Using a Humanized Mouse Model

　　

摘要

本研究旨在通过整合生物信息学分析与体内靶向验证，识别与Rasmussen脑炎（RE）相关的候选细胞焦亡相关基因。本研究分析了RE数据集GSE121010，以鉴定细胞焦亡相关差异表达基因（PRDEGs），随后进行了功能富集分析、免疫浸润分析、PRG评分及网络分析。利用人源化RE小鼠模型，通过免疫组化（IHC）和Western blot对APH1B进行了靶向蛋白水平验证。经二次筛选，鉴定出14个核心PRDEGs，包括APH1B、MTA1、FOXO3和UBB。进行了ROC分析作为探索性评估。功能分析提示这些基因与Notch信号通路、炎症通路及神经元死亡相关过程有关联。免疫浸润分析发现RE样本与对照样本之间存在免疫细胞谱的差异。人源化RE小鼠模型的脑组织中APH1B蛋白表达升高。总体而言，这些发现将APH1B确定为经靶向蛋白水平验证的候选细胞焦亡相关基因，并支持APH1B相关分子改变与RE相关炎症及细胞焦亡过程之间的潜在关联。

本研究旨在通过整合生物信息学分析与体内靶向验证，识别与Rasmussen脑炎（RE）相关的候选细胞焦亡相关基因。本研究分析了RE数据集GSE121010，以鉴定细胞焦亡相关差异表达基因（PRDEGs），随后进行了功能富集分析、免疫浸润分析、PRG评分及网络分析。利用人源化RE小鼠模型，通过免疫组化（IHC）和Western blot对APH1B进行了靶向蛋白水平验证。经二次筛选，鉴定出14个核心PRDEGs，包括APH1B、MTA1、FOXO3和UBB。进行了ROC分析作为探索性评估。功能分析提示这些基因与Notch信号通路、炎症通路及神经元死亡相关过程有关联。免疫浸润分析发现RE样本与对照样本之间存在免疫细胞谱的差异。人源化RE小鼠模型的脑组织中APH1B蛋白表达升高。总体而言，这些发现将APH1B确定为经靶向蛋白水平验证的候选细胞焦亡相关基因，并支持APH1B相关分子改变与RE相关炎症及细胞焦亡过程之间的潜在关联。