新辅助治疗后局部进展期食管鳞状细胞癌无病生存期对总生存期的替代性研究

《International Journal of Clinical Oncology》：The surrogacy of disease-free survival for overall survival in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma after neoadjuvant therapy

　　

摘要

引言

无病生存期（DFS）越来越多地被提议作为肿瘤学试验中总生存期（OS）的替代终点，但其在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的有效性尚未得到证实。本研究评估了接受新辅助治疗的局部晚期 ESCC 患者中 DFS 对 OS 的替代性。

方法

分析了前瞻性维护队列中接受新辅助治疗后根治性食管切除术患者的个体患者数据（N = 578）。通过标准化死亡率比（SMR）和里程碑分析，将长期 OS 与人口统计学匹配的一般人群的预期生存进行比较，以评估个体水平的替代性。通过已发表临床试验中 DFS 和 OS 治疗效应的加权线性回归评估试验水平的替代性。

结果

保持 3 年无复发的患者 5 年 OS 率为 93.0%，与匹配的一般人群相当（SMR = 0.935; 95% CI: 0.491–1.380）。相反，早期复发与显著更差的预后相关，里程碑分析显示组间 5 年 OS 的绝对风险差异为 51.3%。在试验水平，短期 DFS 与 OS 表现出强相关性（R² = 0.776）。

结论

短期 DFS 与长期 OS 存在稳健的相关性，可作为新辅助治疗后局部晚期 ESCC 的潜在替代终点，有个体和试验水平的证据支持。实现 3 年无复发状态的患者长期生存与一般人群无异，强化了 DFS 作为新辅助试验早期疗效标志物的临床效用。