α-硫辛酸可缓解博莱霉素诱导的皮肤模型中的纤维化及炎症性真皮重塑反应

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Alpha-Lipoic Acid Attenuates Fibrotic and Inflammatory Dermal Remodelling in a Bleomycin-Induced Skin Model

　　

摘要

博莱霉素（BLM）是一种广泛使用的化疗药物，其引起的皮肤毒性表现为炎症、氧化应激和进行性纤维化。然而，有效缓解这些不良组织反应的策略仍然有限。本研究旨在评估α-硫辛酸（ALA）对BLM诱导的皮肤模型的潜在保护作用，重点关注纤维化、炎症和增殖方面的改变。30只成年Wistar白化大鼠被随机分为四组：对照组、ALA组、BLM组以及BLM+ALA组。在第1天、第8天和第15天，BLM以30毫克/平方米的剂量进行肌肉注射；而ALA则以每天50毫克/千克的剂量进行皮下注射，持续14天。在第15天最后一次治疗结束后，立即采集皮肤组织进行组织病理学和免疫组织化学分析。组织病理学评估使用H&E染色、Masson三色染色和甲苯胺蓝染色方法。免疫组织化学染色用于检测I型和III型胶原蛋白、白细胞介素-6（IL-6）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、半胱天冬酶-1以及增殖标志物Ki-67的表达水平，随后进行定量图像分析。与对照组相比，BLM处理导致表皮明显增厚、炎性细胞浸润、胶原沉积增加以及肥大细胞密度升高。在BLM+ALA组中，这些组织病理学改变明显减轻。同样，BLM显著增加了I型/III型胶原蛋白、IL-6、iNOS、半胱天冬酶-1和Ki-67的表达水平，而ALA治疗则显著降低了这些指标的升高。总体而言，ALA减轻了BLM引起的皮肤改变。ALA治疗还减少了实验皮肤模型中的胶原沉积，并降低了IL-6、iNOS、半胱天冬酶-1和Ki-67的免疫反应性。需要进一步的机制研究来明确这些观察结果背后的因果关系。

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