枳实提取物对离体小鼠心室心肌的弛张性作用

《Journal of Natural Medicines》：Lusitropic effect of Aurantii Fructus Immaturus extract on isolated mouse ventricular myocardium

　　心肌舒张功能障碍是舒张功能不全相关心力衰竭（包括射血分数保留型心力衰竭，HFpEF）的关键特征，开发具有正性松弛作用的药物非常必要。本研究探讨了未成熟乌梅（Aurantii Fructus Immaturus，即金橘）甲醇提取物对心肌舒张的直接急性作用，并探索了其活性成分及潜在机制。采用离体小鼠右心室心肌标本，通过测量90%松弛时间（RT₉₀）来评估舒张功能。金橘提取物以浓度依赖方式缩短了RT₉₀，最大缩短率为17.2±2.6%。在高液相色谱（HPLC）分析鉴定的八种主要成分中，辛弗宁和柚皮素各自单独给药时均表现出正性松弛作用。药理学研究表明，金橘提取物和辛弗宁的作用可被β-肾上腺素能受体拮抗剂普萘洛尔和肌浆/内质网Ca²⁺-ATP酶（SERCA）抑制剂环孢素酸（CPA）所消除，而柚皮素的作用仅被CPA消除。联合给药实验显示，其正性松弛作用增强，部分重现了金橘提取物的正性松弛效果；正性松弛效力顺序为：单独辛弗宁< /><辛弗宁+类黄酮。此外，金橘提取物显著改善了表现出舒张功能不全的糖尿病小鼠的心肌舒张功能障碍。这些发现提示，金橘提取物通过辛弗宁和类黄酮介导的细胞内camp-serca通路的协同激活来促进心肌舒张，为天然化合物调节心肌舒张提供了新的证据。>