菲律宾儿童医疗中心儿童抗NMDAR脑炎临床诊断标准的诊断效能：一家国家转诊中心的回顾性验证

《Journal of Neural Transmission》：Diagnostic performance of the Philippine Children’s Medical Center clinical criteria for pediatric anti-NMDAR encephalitis: a retrospective validation in a national referral center

　　

摘要

全球自身免疫性脑炎病例持续上升。早期识别、及时诊断和充分治疗对于改善患者预后至关重要。然而，抗体检测的高成本和有限的可及性仍然是及时确诊的挑战。本研究评估了使用菲律宾儿童医学中心 (PCMC) 算法对儿科抗 NMDAR（N-甲基-D-天冬氨酸受体）脑炎临床标准的诊断性能。对 2011 年至 2025 年间因临床怀疑自身免疫性脑炎入住 PCMC 的 160 名 0 至 < 19 岁患者进行了一项回顾性诊断准确性研究。受试者接受了脑脊液 (CSF) 抗 NMDAR 抗体检测：119 例呈阳性，41 例呈阴性。获取并分析临床数据，利用敏感性、特异性、预测值和似然比评估 PCMC 算法的诊断性能。采用受试者工作特征曲线 (ROC) 分析和逻辑回归来确定最佳症状组合。在 160 名受试者中，行为异常或认知功能障碍是最常见的症状。在 CSF 抗 NMDAR 阳性病例中，癫痫发作、运动障碍和言语功能障碍的发生频率高于抗体阴性病例。PCMC 临床症状的数量对抗 NMDAR 脑炎显示出可接受的区分度，AUC 为 0.752（95% 置信区间 0.666–0.831）。≥ 3 个症状的阈值显示出高敏感性但特异性较低 [敏感性 94.96%（95% 置信区间 89.35–98.13）；特异性 36.59%（95% 置信区间 22.12–53.06）]，而 ≥ 4 个症状虽然提高了特异性但敏感性较低 [敏感性 63.87%（95% 置信区间 54.55–72.47）；特异性 73.17%（95% 置信区间 57.06–85.78）]。多变量分析确定行为异常或认知功能障碍、言语功能障碍、癫痫发作和运动障碍为独立预测因子。包含运动障碍的症状组合显示出更强的诊断性能。行为异常加上运动障碍的敏感性为 72.27%（95% 置信区间 63.32–80.08），特异性为 68.29%（95% 置信区间 51.91–81.92），而癫痫发作加上运动障碍的敏感性为 65.55%（95% 置信区间 56.28–74.02），特异性为 70.73%（95% 置信区间 54.46–83.87）。行为异常、癫痫发作和运动障碍这三联征提供了更高的特异性 [82.93%（95% 置信区间 67.94–92.85）]，同时具有中等的敏感性 [56.30%（95% 置信区间 46.91–65.37）]。总体而言，该研究表明症状负担和特定的临床模式为儿科患者的抗 NMDAR 脑炎提供了强大的预测能力。在所有测试的组合中，行为异常、癫痫发作和运动障碍成为了最实用的三联征，提供了敏感性和特异性之间的最佳平衡。在资源有限的情况下，它显示出高阳性预测值，并具有合理的特异性，适用于早期诊断。源自简约预测因子的两症状和三症状组合显示出不同的诊断性能。包含运动障碍的组合始终达到最高的总体准确性和似然比，而包含运动障碍以外的组合表现较差。与此同时，尽管四症状模型特异性很高，但缺乏足够的敏感性和准确性，限制了其在常规诊断中的应用价值。