膈神经振幅作为肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者呼吸衰竭的一种与运动无关的预后生物标志物

《Journal of Neurology》：Phrenic nerve amplitude as an effort-independent prognostic biomarker of respiratory failure in amyotrophic lateral sclerosis

　　

摘要

目的

在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中，用于确定无创通气（NIV）时机的工作负荷依赖性呼吸指标会随着球部神经和/或认知功能的损害而失去可靠性。我们研究了不依赖于工作负荷的膈神经复合肌肉动作电位（CMAP）的幅度是否能够独立于用力肺活量（FVC）和修订后的ALS功能评分量表（ALSFRS-R）来预测NIV的时机。

方法

对一个单中心ALS队列（n = 1,486）进行了预先注册的分析，该队列提供了2,968次连续的膈神经传导研究。CMAP的幅度表示为相对于年龄和性别预测值的百分比（每减少10%）。NIV启动时间是主要结局指标（以死亡为 competing event）。我们使用了特定原因的Cox模型、时间依赖性和自助法验证的辨别能力评估，以及贝叶斯联合纵向生存模型。

结果

较低的CMAP幅度预示着更早的NIV启动（调整后的危险比[HR]为每减少10%增加1.22，95%置信区间为1.16–1.27；似然比χ2 = 77.6，p ≈ 10?1?）。这种关联在疾病的第一年内最为明显（HR = 1.31，1.24–1.38），之后逐渐减弱。与临床模型相比，这种预测能力的提升值为+0.055（0.034–0.073）；低于正常范围的CMAP幅度使12个月的NIV风险大约翻倍（62% vs 29%）。在联合模型中，当前的CMAP幅度及其下降速率均具有独立的预后价值。

结论

膈神经传导研究是一种不依赖于工作负荷的神经生理学标志物，可以提供比FVC和ALSFRS-R更可靠且具有短期预测价值的NIV预后信息，表明膈肌运动幅度是一个有潜力的生物标志物，可用于ALS的客观呼吸预后评估。在临床应用之前，需要进行外部验证和重新校准。