揭示特瑞普利单抗联合度伐利尤单抗（STRIDE方案）免疫治疗不可切除肝细胞癌的安全性全景：系统评价与荟萃分析

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Unveiling the Safety Landscape of Tremelimumab Plus Durvalumab (STRIDE Regimen) Immunotherapy in Unresectable Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis

　　

摘要

背景与目的

Tremelimumab（CTLA-4抑制剂）与Durvalumab（PD-L1抑制剂）的联合方案，即STRIDE方案，已成为不可切除肝细胞癌（uHCC）患者一种前景广阔的治疗策略。本系统综述与Meta分析旨在综合目前关于该双免疫疗法方案安全性及治疗相关不良事件的证据。

方法

研究方案已在PROSPERO注册（编号：CRD420251246025）。检索了PubMed、Scopus及Web of Science数据库，检索时间范围为建库至2025年10月。纳入标准为：评估Tremelimumab联合Durvalumab在uHCC患者中的应用且报告临床不良事件的研究。两名审阅者独立进行文献筛选、数据提取和质量评估。根据研究设计类型，采用Joanna Briggs Institute（JBI）临界评价工具对研究质量进行评估。对于单臂结果，采用logit转换及DerSimonian–Laird随机效应模型计算合并比例及其95%置信区间（CI）。采用I2统计量评估统计学异质性，并在观察到显著异质性时进行逐一剔除敏感性分析。

结果

共纳入10项研究，涉及1167例患者。严重治疗相关不良事件（TRAEs；≥3级，含死亡）的合并发生率为32.5%（95% CI：19.2–45.8%；I2 = 88.8%）。在常见报告的TRAEs中，转氨酶升高的合并发生率为30.0%（95% CI：11.1–48.8%；I2 = 94.2%），腹泻为14.6%（95% CI：9.9–19.3%；I2 = 46.5%），食欲减退为26.8%（95% CI：15.8–37.7%；I2 = 75.3%），瘙痒/皮疹为33.0%（95% CI：14.3–51.7%；I2 = 96.4%），疲乏为22.8%（95% CI：13.4–32.2%；I2 = 78.7%）。内分泌障碍发生率为4.7%（95% CI：0.5–8.9%；I2 = 84.7%），间质性肺炎发生率为4.7%（95% CI：2.4–6.9%；I2 = 0%）。针对专门报告的免疫相关不良事件（irAEs），腹泻的合并发生率为12.7%（95% CI：8.3–17.1%；I2 = 0%），瘙痒/皮疹为17.1%（95% CI：8.1–26.1%；I2 = 44.9%），间质性肺炎为3.8%（95% CI：1.4–6.2%；I2 = 0%）。多个结局指标观察到显著异质性，尤其是皮肤和肝胆毒性；但逐一剔除分析总体上表明合并估计值的稳健性。

结论

STRIDE方案在uHCC患者中显示出显著但具有临床相关性的安全性特征。约三分之一的患者发生严重TRAEs，而胃肠道、皮肤、肝胆及全身性毒性是最常报告的不良事件类别。多个结局指标所观察到的显著异质性可能反映了不良事件定义、报告方式、研究设计及患者特征方面的差异。本研究结果支持在uHCC中继续使用STRIDE方案，同时强调密切监测和早期管理治疗相关毒性的重要性，尤其是肝胆及免疫介导的不良事件。